195212. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(4,5-dihidro-1H-imidazol-2-il)-2,3-dihidro-indol származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
195212 bői átkristályosítjuk, 4,82 g terméket kapunk. Olvadáspont 193—194°C. 3.2. 1 -Fenil-2,3-dihidro-lH-2-indol-karboxamid 175 ml vízmentes tetrahidrofurán és 175 ml folyékony ammónia keverékéhez 9,4 g (39,8 millimól) l-fenil-lH-2-indolkarboxamidot, majd 10 perc alatt 2,0 g (0,088 grammatom) nátriumot adunk, és 30 percig keverjük. 100 ml ammónium-klorid-oldatta! elegyítjük, dekantáljuk, etil-acetáttal extraháljuk, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A szilárd anyagot toluolból átkristályosítjuk, és így 8,17 g cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspont 190—191,5°C. 3.3. 1-Feni 1-2,3-dihidro-l H-2-indol-karbonitril 250 ml-es 3-nyakú lombikba bemérünk 6,0 g (0,025 mól) 1 -fenil-2,3-dihidro-1H-2- -karboxamidot és 9,0 g (9,2 ml, 0,113 mól) piridint. Lassan hozzáadunk 9,5 g (0,050 mól) p-toluol-szulfonil-kloridot és a reakcióelegyet környezeti hőmérsékleten 3,5 órán át keverjük. A reakcióelegyet víz/jég keverékre öntjük, éterrel extraháljuk, 5%-os sósavoldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk és hideg-5 ben bepároljuk. A képződött olajhoz ciklohéxánt adunk. A ciklohexános fázist bepárolva 4,96 g szilárd anyagot kapunk. Olvadáspont 47,5—49°C. 5 3.4. 2-(4,5-Dihidro-lH-2-imidazolil)-l-fenil-2,3-díhidro-1 H-indol 2,2 g (0,01 mól) l-fenil-2,3-dihidro-lH-2 indolkarbonitrilt 1,8 g (2,06 ml, 0,03 mól) etilén-diaminban oldunk és 0°C-on dihidrogén- 10 -szulfiddal telítjük. Környezeti hőmérsékleten 4 napig állni hagyjuk. A képződött szilárd anyaghoz metilén-dikloridot adunk, háromszor vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk, 2,63 g olajat kapunk. 15 A kapott vegyület fumarátsóját úgy állítjuk elő, hogy 50 ml etanolban oldott 3,5 g (13,3 millimól) bázist 80 ml etanolban oldott 1,4 g (12 millimól) fumársavval reagáltatunk. Az oldatot bepároljuk, a maradékhoz 20 etil-acetátot adunk és trituráljuk; a szilárd ayagot etanolból átkristályosítjuk és 0,93 g fumarátsót kapunk. Olvadáspont 212,5— 215°C. A következő táblázat néhány találmány 25 szerinti vegyület szerkezetét és fizikai tulajdonságait ismerteti. 6 I. táblázat Vegyület X R SÓ vagy bázis /*/ Op. /°c/ « 1 . 4-C1 benzil 08 229-231 2, 4-C1 all il 08 200-201,5 3. 4-C1 n-propil 08 179,5-181 4. 4-C1 ciklopropil-metil 08 202-203,5 5. 4-MeO benzil 08 198-199 6\ 6-F benzil 08 174-176 7. 6-Me benzil 08 159-161 8. 6-Me allil 08 184-185 9. 6-Me ciklopropil-metil 08 178-180 10. 4-allil-oxi benzil 00 154-155 11. 4-allil-oxi n-butil 08 115-117 12, 4-allil-oxi n-pentil 00 102-103 13. 5-MeO benzil 08 152-154,5 14. 4-MeO etil 00 130-132 15. 5-MeO izobutil 00 153-154,5 16. 6-allil-oxi benzil 10 149-152 17. 6-n-propil-óxi benzil 10 161-164 18. 4-Me benzil 10 201-204 19. 4-Me allil 10 187-189 20. 7-C1 allil 10 219-221 21 . 7-C1 benzil 10 209-211 22. 7-F allil 10 175-177 23. 7-F benzil 10 104-108 24. 7-F ciklopropil-metil 10 212-214 25. 4-F allil 10 189-192 26. 4-F benzil 10 187-189 27. 4-F ciklopropil-metil 10 169-171 28. 4-F n-propil 10 170-172 29. 4-F n-pentil 10 173-175 30. 4-F n-hexil 10 164-166 31. 4-C1 2-Cl-benzil 10 184 32. 4-C1 2-MeO-benzil 10 204-206 33. 4-Cl 2-F-benzil 10 192-193 4
