195211. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-alkil-1-fenil- 2-(piperazino-alkil)-pirazolin-3-on-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

195211

13

tablazat

folytatása

14

Tesztvegyület; a példa száma

Kután allergiás reakciókkal szemben patkányon kifejtett gátló hatás,

ED50 mg/kg p.o.

passzív hisztamin által

kután ana- elóide’zett filaxia anafilaktoid

reakció

szerotonm áltál kiváltott anafilaktikus reakció

Akut

. . t

toxicitas mg/kg i.p. egéren

58.

1,17

10

60.

1 ,86

3,32

62.

5,47

7,04

II. tablazat

Teszt-Hízósejtekből anafilaktivegyükus hisztamin-felszabadí-25

let

tással szemben kifejtett

példa

száma

vedó hata's, in vitro, patkányon, EC50 mol/1

30

1 .

5 . 10 5

15.

1,4. 10-5

18.

23 . 10'5

20.

1,0. 10~5

22.

4,3. 10~5

35

23.

14 . -10~5

26.

3,5. 10~5

30.

1,8. 10'5

49.

5,7. 10~5

40

54.

12 . IO-5

58.

12 . 10 '5

60.

20 . 10'5

62.

6,2. IO'5

45

Az

(I) általános képletü vegyületek antiödémás tulajdonságait karrageenin-injekció patkánymancsba való befecskendezésével előidézett helyi ödémaképződés gátlásával igazoljuk.

A karrageenin patkánymancsba történő befecskendezése által előidézett ödéma gátlását Winter és tsai módszerével határozzuk meg [Proc. Soc. Exp. Bioi. Med. 111, 544— 547 (1962)].

A teszthez kb. 120—140 g testtömegií Wistar-féle hímpatkányokat alkalmazunk. A teszt-vegyületet 100 mg/kg vegyület dózis-50

55

ban 0,5

ml/100 g testtömeg 1%-os Tylose-ol-60

datban

(metil-cellulóz) szuszpendálva nyelőszonda

segítségével orálisan adagoljuk. A

kontroli-csoport állatai csak Tylose-oldatot

kapnak.

. Az állatok jobb hátsó mancsába egy

óra múlva a gyulladás kiváltása céljából intraplantáriásan izotóniás nátrium-klorid-ol-65

1,41 95

2,49 91,5

3,64

datban készített 1%-os karrageenin-szuszpenziót (9,1 ml; Satiagum Eft) fecskendezünk. A bal hátsó mancsba azonos térfogatú izotóniás nátrium-klorid-oldatot fecskendezünk. Az egyes patkánymancsok térfogatát az ingerlő anyag beadása előtt és után három órával pletizmometrikusan megmérjük és a karrageenin által előidézett mancstérfogatduzzadás százalékos mértékét a csak nátrium-klorid-oldattal kezelt mancs térfogatával való összehasonlítással meghatározzuk. A teszt-vegyület ödémaképződésgátló hatását a kezelt állatok és a kezeletlen kontrollok összehasonlítása útján százalékosan fejezzük ki.

A III. táblázatban a fenti teszt eredményeit foglaljuk összes

III. táblázat

Teszt- Karrageneen által elóidévegyü- zett ödéma %-os gatlasa,

let; a patkánymancson, 100 mg/kg

példa p.o. dózisban szama

1 .

52,8

8.

56,4

12.

49,5

39.

42,6

54.

45,6

59.

45,7

60.

62,4

62.

63,9

63 .

42,2

Az (I) általános képletü vegyületek és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik antiallergiás hatásuk, perifériális antihisztamin- és antiszerotonin-hatásaik és ödémagátló tulajdonságaik révén a. gyógyászatban antiailergiás szerek hatóanyagaként allergiás betegségek (pl. hörgúti asztma vagy aller-9