195207. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin származékok és ilyen hatóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
és amennyiben a szaggatott vonalak egyszeres kötést jelentenek, úgy a nitrogénatomhoz vagy egy hidrogénatom, vagy valamely I—4 szénatomos alkilcsoport kapcsolódik. Az R14, R15, R'6 és R18 helyettesítők közül egy vagy előnyösen két helyettesítő jelentése hidrogénatomtól eltérő. A (II) általános képietű vegyületek valamennyien bázisok, és mint ilyenek, szerves és szervetlen savakkal savaddiciós sókat képezhetnek. Ezeknek az előállítása is a találmány körébe tartozik; előnyösen gyógyászati szempontból elfogadható sókat állítunk elő, ezek példáiként a sósavval, kénsavval, citromsavval, borkősavval, foszforsavval, tejsavval, benzoesavval, glutaminsavval, aszparaginsavval, pirosszőlősavval, ecetsavval, borostyánkősavval, fumársavval, maleinsavval, oxalo-ecetsavval, izetinsavval, sztearinsavval, metánszulfonsavval, p-toluolszulfonsavval, laktobionsavval vagy glükuronsavval képezett sók említhetők. Bizonyos (II) általános képietű vegyületek, miközben saját maguk is rendelkeznek baktériumellenes aktivitással, egyúttal hasznos kiindulási anyagok másféle (II) általános képletnek megfelelő vegyületek előállításánál, mely utóbbiak értékes antibakteriális hatást mutatnak. Az előnyös acilszármazékokban a pirimidingyűrű 2-helyzetében levő aminocsoport van helyettesítve és különösen előnyösek azok a vegyületek, melyekben az említett aminocsoportot acetilcsoport, vagy valamilyen aminosavból származó acilcsoport mint pl. glicilcsoport helyettesíti. A (II) általános képietű vegyületek sóit a szakértők által jól ismert és szokásosan használt módszerekkel állítjuk elő. A (II) általános képietű vegyületek gyógyszerészeti szempontból elfogadható savaddíciós sói különösen fontosak a jelen találmány szempontjából. A jelen találmány további tárgya olyan gyógyszerkészítmények előállítása, melyekre jellemző, hogy azok a (II) általános képietű vegyületeket valamilyen gyógyszerészeti szempontból elfogadható hordozóanyaggal kombinálva tartalmazzák. A „gyógyszerkészítmény“ és a „gyógyszerészeti szempontból elfogadható hordozóanyag“ kifejezéseket úgy értjük, hogy ezek az embergyógyászatban és/vagy az állatgyógyászatban felhasználható kompozíciókra és hordozóanyagokra egyaránt vonatkoznak. A jelen találmány szerinti gyógyszerkészítmények a (II) általános képietű vegyületeket alkalmas módon a hatásos mennyiséget tartalmazó adagolási egységek formájában tartalmazzák, vagyis más szavakkal kifejezve: a baktériumok ellen in vivo hatásossághoz elegendő mennyiségű hatóanyagot tartalmaznak ezen adagolási egységek. A jelen találmány szerinti gyógyszerkészítményekben levő gyógyszerészeti szempontból elfogadható hordozóanyagok olyanok, 5 4 hogy azokat általában gyógyszerek készítéséhez és beadásához ajánlani szokták. Ezek folyékony, szilárd vagy gáznemű anyagok lehetnek, melyek inertek, orvosi szempontból elfogadhatók és az aktív komponenssel összeférnek. Ezeket a gyógyszerkészítményeket be lehet adni parenterálisan, orálisan, szuppozitóriumok formájában, alkalmazhatók szemészeti oldatok — azaz pl. szemcseppek — alakjában, de használhatók helyileg is, így kenőcsök, krémek vagy púderek formájában. A készítmények orális vagy parenterális alkalmazása azonban előnyös az embergyógyászatban. Állatgyógyászati felhasználás esetén az intramammális (azaz emlőn belüli) alkalmazási mód előnyös, az orális és a parenterális alkalmazás mellett. Az orális alkalmazásra szolgáló finom porok és granulátumok hígítószereket, diszpergálószereket és/vagy felületaktív anyagokat tartalmaznak és azokat kanalas orvosságként vízben vagy szirupban lehet beadni, de ezek a porok, illetve granulátumok száraz állapotban kapszulákba, vagy ostyatokokba töltve is lehetnek, vagy pedig ezek nem vizes szuszpenzió formájában léteznek, melyek valamilyen szuszpendálószert tartalmaznak. További gyógyszeralak a vízzel vagy sziruppal készült szuszpenzió. Kívánt vagy szükséges esetben a szóbanforgó gyógyszerkészítmények illattosító-, ízesítő-, konzerváló-, szuszpendáló-, vastagító- és emulgeálószereket is tartalmazhatnak. Parenterális beadásra a vegyületek steril vizes injekciós oldatok alakjában használhatók, ezek az oldatok antioxidánsokat és puffereket is tartalmazhatnak. Miként azt a fentiekben már kifejtettük, a szabad bázisokat, illetve sóikat tisztán, azaz hozzátétanyagok nélkül is fel lehet használni. Ebben az esetben a kapszulákba vagy ostyatokokba töltött készítmények előnyösek. A készítményekben jelenlevő egyéb vegyületek például gyógyszerészeti szempontból inert hozzátétanyagok lehetnek, ilyenek példának okáért a szilárd és a folyékony hígítószerek, mint pl. a laktóz, a glükóz, a keményítő vagy a kalcium-foszfát a tablettázott és a kapszulákba töltött készítményekben; az olívaolaj vagy az etil-oleát a lágy kapszulákban; a víz vagy a növényi olajok a szuszpenziókban és az emulziókban; a csúsztatószerek, így a talkum vagy a magnézium-sztearát; a gélképző szerek, mint pl. a kolloid kovasavszármazékok; a vastagítószerek, melyekre példaképpen a tragantot és a nátrium-alginátot említjük; továbbá a gyógyszerészeti szempontból elfogadható egyéb segédanyagok, így a nedvesítőszerek, konzerválószerek, pufferok, antioxidánsok, melyek mind igen hasznos hordozóanyagként szolgálhatnak ezen készítményekben. Egy további változat szerint a készítményekben az aktív vegyület hatásos mennyi-6 195207 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
