195204. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino- 1-benzoxepin-5(2H)-onok diasztereoszelektív redukciójára

195204

kapott keverékből a cím szerinti vegyület hidrokloridját az 1B2) példában leírt módon állítjuk elő. Op.: 172—173°C.

11. példa

3.5- cisz-3-(dietil-amino)-2,3,4,5-tetrahidro-l-benzoxepin-5-ol

A cím szerinti vegyületet 3- (dietil-amino) - -l-benzoxepin-5(2H)-ónból borán/tercier butil-amin komplexszel a 8. példában leírt eljárással analóg módon állítjuk elő. A 3-(dietil-amino) -2,3,4,5-tetrahidro-1 -benzoxepin-5(2H)-olok összkitermelése 91%. A 3,5-cisz-vegyület és 3,5-transz-vegyület aránya 67:33 [az 1A) példában ismertetett HPLC analízis-módszer szerint]. A kapott keverékből a cím szerinti vegyület p-toluol-szulfonátját az IB2) példában ismertetett eljárással analóg módon nyerjük ki, op.: 185—187°C.

12. példa

3.5- cisz-7-metil-3-(metil-amino)-2,3,4,5-tetrahidro-1-benzoxepin-5-ol

A cím szerinti vegyületet 7-metil-3- (metil-amino) -1 -benzoxepin-5(2H) -ónból borán/tercier butil-amin komplexszel a 8. példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő. A 7-metil-3-(metil-amino)-2,3,4,5-tetrahidro-1-ben zoxepin-5-olok összkitermelése 73%. A redukált termékben a 3,5-cisz-vegyület és 3,5-transz-vegyület aránya 96:4 [az 1A) példában ismertetett HPLC analízis-módszer szerint], A kapott keverékből a cím szerinti vegyület hidrokloridját az 1B2) példában ismertetett módszerrel nyerjük ki, op.: 199— 200°C.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

L Élj árás (I) általános képletű, a 3- és 5- -helyzetü szubsztituenseket egymáshoz viszonyítva cisz-helyzetben tartalmazó cisz-2,3,4,5- -tetrahidro-3-amino-1 - ben zoxepin-5-ol-származékok — a képletben

R, jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport;

R2 jelentése hidrogénatom;

R3 jelentése hidrogénatom vagy 1—5 szénatomos alkilcsoport és

R4 jelentése hidrogénatom vagy 1—5 szénatomos alkilcsoport —

és savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 3-amino-l-benzoxepin-5(2H)-ont — a képletben RI, R2, R3 és R4 jelentése a fent megadott— diasztereoszelektíven, általában legalább 64%-ban, előnyösen több mint 70%-ban cisz-konfigurációjú (I) általános képletű vegyületet tartalmazó 2,3,4,5-tetrahidro-3-amino-l-benzoxepin-5-olok keverékévé redukálunk oly módon, hogy

a) valamely (II) általános képletű vegyületet 0—50 téríogat% folyékony kis szénatom- 1

13

számú alifás karbonsavat tartalmazó aprotikus szerves oldószerben valamely borán/amin komplexszel reagáltatunk; vagy

b) R4 helyén hidrogénatomot tartalmazó 5 (I) általános képletű vegyületek előállítására,

valamely (Ha) általános képletű vegyületet — a képletben R,, R2 és R3 jelentésé a fent megadott — platina-oxid katalizátor jelenlétében, szerves protikus poláros oldószerben, ekvi- 10 valens mennyiségű, az alkalmazott reakciókörülmények között stabil sav jelenlétében hidrogénnel hidrogénezünk; a kapott reakciótermékből a cisz-2,3,4,5-tetrahidro-3-amino-1 -benzoxepin-5-olt savaddí- 15 cics só vagy a szabad bázis alakjában izoláljuk és kívánt esetben egy savaddíciós sót szabad bázissá vagy egy szabad bázist savaddícics sóvá alakítunk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal 20 jellemezve, hogy (II) vagy (Ha) általános

képletű kiindulási anyagként 3-(metil-amino)-l-benzoxepin-5(2H)-ont alkalmazunk.

3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jel'emezve, hogy borán/amin komplexként

25 boránnal valamely 1—4 szénatomos monoalkil aminnal vagy olyan dialkil-aminnal képezett komplexét alkalmazzuk, amelynek egyik alkilcsoportja I—2 szénatomot és másik alkilcscportja 1—4 szénatomot tartalmaz.

30 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal

jehemezve, hogy borán/amin komplexként borán/tercier butil-amin komplexet alkalmazunk.

5. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal 35 jellemezve, hogy a reakciót aprotikus szerves

oldószert és folyékony kis szénatomszámú alifás karbonsavat 9:1 és 1:1 közötti térfogatarányban tartalmazó közegben végezzük el.

6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal 40 jellemezve, hogy folyékony kis szénatomszámú alifás karbonsavként 2—3 szénatomos alkánkarbonsavat alkalmazunk.

7. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy savként hidrogén-halogeni-45 det vagy a benzol-gyűrűn adott esetben kis szénatomszámú alkil- vagy halogén-helyettesítőt hordozó benzol-szulfonsavat alkalmazur k.

8. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás vagy 50 a 7 igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (Ha) általános képletű vegyületet 1 ekvivalens savat tartalmazó savaddíciós sójává alakítjuk és a hidrogénezéshez ilyen alacban alkalmazzuk.

55 9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal

jellemezve, hogy savként hidrogén-kloridot alk ílmazunk.

10. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést I mól (Ha) 60 általános képletű vegyületre vonatkoztatva 2—5 g platina-oxid jelenlétében, 4—6-106 Pa hidrogén nyomáson, kis szénatomszámú alkoholban végezzük el.

14

1 lap rajz képletekkel

8