195201. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-fenil- 4-fenil-1-piperazin-karboxamidinek és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

195201

R3 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú

9

alkiicsoport, rövidszénláncú alkil-OH,-C-rövidszénláncú alkiicsoport vagy rövidszénláncú alkenilcsoport és 5

R4 és R5 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, rövidszénlán-9

cú alkoxicsoport, -OH, -CH3 vagy -0-C- io -rövidszénláncú-alkilcsoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) olyan (I) általános .képletű vegyület

előállítására, amelynek képletében R3 jelentése hidrogénatom, valamely (3) általános képletű vegyületet — a képletben R, R' és R2 jelentése a tárgyi körben meghatározott és X egy kilépő csoportot képvisel — valamely (4) általános képletű I-íenil-piperazin-származékkal — a képletben R4 és 20

R5 jelentése a tárgyi körben meghatározott — kondenzálunk, vagy

b) olyan (I) általános képletű vegyület

előállítására, melynek képletében R3 jelentése rövidszénláncú alkiicsoport, rövidszén- 25

O

II

láncú hidroxi-alkil-csoport, -C-rövidszénláncú -alkil- vagy rövidszénláncú alkenilcsoport, vatamely (7) általános képletű karbamid-tiosavszármazékot — a képletben R, R1, R2 és X jelentése a fentiekben meghatározott és R3 rövidszénláncú alkiicsoport, rövidszén-O

H 35

láncú hidroxi-alkil-csoport -C-rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkenilcsoport — egy (4) általános képletű vegyülettel reagáltatunk; és kívánt esetben

az (I) általános képletű vegyületet — 4Q

melynek képletében R4 vagy R3 jelentése -OH és/vagy R3 jelentése rövidszénláncú hidroxi-alkil-csoport — a megfelelő alkanoil-származékká észterezzük; vagy

az (I) általános képletű vegyületet — melynek képletében R3 jelentése hidrogén- 45

atom — olyan (I) általános képletű vegyülj

letté acilezzük, melyben R jelentése -C-rövidszénláncú alkiicsoport vagy 50

az (I) általános képletű vegyület szabad bázisát gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk; vagy

az (I) általános képletű vegyület sóját a megfelelő szabad bázissá alakítjuk, 55

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (I) általános képletnek megfelelő, alább felsorolt vegyü letek:

23

N- (fenil)-N’- (izobutil) -4- (2-metoxi-fenil ) - 1-piperazin-karboxamidin,

N- (fenil )-N’- (izobutil )-4 - (2-metoxi-feni!) - piperazin-karboxamidin,

N- (fenil)-N’- (n-butil) -4- ( 2-metoxi-fenil ) - 1 -piperazin-karboxamidin,

N- (3,5-diklór-fenil) -4- (4-fluor-fen il ) -1 -piperazin-karboxamidin;

N - (3,5-diklór-fenil) -4- (3-trifl uor-metil-fenil) -1 -piperazin-karboxamidin,

N- (3,5-diklór-fenil ) -4- (2-metoxi-4-hidroxifenil) -1 - piperazin-karboxamidin,

N- (3,5-diklór-fenil) -4- (2-metoxi-fenil) -1 - piperazin-karboxamidin,

N- (3,4-diklór-fenil) -4- (2-metoxi-fen il ) -1 - piperazin-karboxamidin,

N- (3,4-diklór-fenil) -N’- (izobutil) -4- (2-metoxi-fenil) -piperazin-karboxamidin, valamint gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóik és észtereik előállítására, azzal jellemezve, hogy a fenti vegyieteknek megfelelő szubsztituenseket tartalmazó kiindulási vegyületeket alkalmazunk.

3. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet — a képletben R, R1, R2, R3, R4 és R3 jelentése megegyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel — vagy annak gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóját vagy észterét gyógyszerészeti vivőanyaggal és/vagy segédanyaggal történő összekeverés útján — előnyösen — orális, parenterális, nazális vagy helyi alkalmazásra szolgáló készítménnyé alakítjuk.

4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a készítményben hatóanyagként az alábbi vegyületek valamelyikét alkalmazzuk:

N - (fenil) - N’ - (izobutil) -4 - (2-metoxi-fen il ) - I -piperazin-karboxamidin,

N - (fenil) -N’- (izobutil) -4- (2-metoxi-íenil)-piperazin-karboxamidin,

N - (fenil) -N’ - (n-butil) -4- (2-metoxi-fenil) - 1 -piperazin-karboxamidin,

N- (3,5-diklór-fenil ) -4- (4-fluor-fenil) -1 - piperazin-karboxamidin,

N- (3,5-diklór-fenil ) -4- (3-trif 1 uor-metil-fenil )-l -piperazin-karboxamidin,

N- (3,5-diklór-fenil ) -4- (2-metoxi-4-hidroxifenif) -1 -piperazin-karboxamidin,

N- (3,5-diklór-fenil) -4- (2-met oxi-fen il ) -1 - piperazin-karboxamidin,

N- (3,4-diklór-fenil ) -4-(2-metoxi-fenil)-lpiperazin-karboxamidin,

N- (3,4-diklór-fenil ) -N’- (izobutil) -4- (2-metoxi-feni!) - piperazin-karboxamidin.

24

3 lap rajz képletekkel

13