195199. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-szidnonimin származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények és a hatóanyagok előállítására

Ik

c) (S)-( — )-N-(a-metoxi-propionil)-3-(4-etoxikarbonil-piperazin-l-il)-szidnonimin

6,9 g 3- (4-etoxikarbonil-pïperazin-1 -il ) - -szidnonimin-hidrokloridot szuszpendálunk 25 ml vízben és 0°C hőmérsékletre lehűtjük. Hozzáadunk 4,5 g nátrium-dikarbonátot és 25 ml metilén-kloridban készített 3,4 g (S)-O-metil-tejsav-klorid-oldatot. 4 órás keverés után elválasztjuk a metilén-kloridos fázist, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot éterrel összekeverjük és leszívatjuk.

Kitermelés 5,2 g;

Op.: 92—94°C; ctD=—18,4°

(metanol, c = 4,9).

Az 1. és 2. példához hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket:

3. kiindulás ( + )-3-mentolból:

( + ) - N- (3-p-metil-oxi-karbonil) -3- (4-metil-szulfonil-piperazin-l-il)-szidnonimin

Op.: 122—125°C;

«*=+56,1°

4. kiindulás (—)-3-pinanolból:

( — )-N- (3-pinanil-oxi-karbon il) -3- (4-metilszulfonil-piperazin-l-il) -szidnonimin Op.: 105— 109°C

ap=—37,4° (diklór-metán, c=2,7)

5. (S)- ( + )-N-(2-metil-butoxi-karbonil)-3- -morfolino-szidnonimin

Op.: 102—103°C «p =+9,0?

6. Kiindulás (S)-tejsav-etíl-észterből:

(S) -( —)-N- [1- (etoxi-karbonil) -etoxi-karbonilj -3-morfolino-szidnonimin Op.: 77—78°C; aD°=—52°

7. ( + ) -N-(3-p-mentil-oxi-karbonil)-3-morfolino-szidnonimin, Op. 149—150°C; <=+64°.

8. (— )-N-(3-p-mentil-oxi-karbonil)-3-moríolino-szidnonimin,

Op.: 150—151 °C; a*=-60°.

9. Kiindulás L(—)-borneolból:

( — )-N- (2-bornil-oxi-karbon il ) -3-morfolino-szidnonimin

Op.: 137— 138°C;

«*=-30°.

10. (—)-N- (3-pinanil-oxi-karbonil)-3-morfoIino-szidnonimin

Op.: 153— 155°C;

<Xq=—10,0°.

11. Kiindulás (S)-2,2-dimetil-4-hidroximetil-dioxolánból:

(R)-( + )-N- [(2,2,-dimetil-dioxolán-4-il)-metoxi-karbonil] -3-morfolino-szidnonimin Op.: 113— 114°C;

«í°=+4°.

9

6

12. Kiindulás izoszorbid-5-nitrátból:

( + )-N- (5-nitro-izoszorbid-oxi-karbonil)-3--morfolino-szidnonimin

Op.: 144—146°C;

<=+100°.

13. Kiindulás izoszorbid-2-acetátból:

( + ) -N- (2-acetil-izoszorbid-oxi-karbonil) -3--morfolino-szidnónimin

Op.: 163°C (bomlik);

«*= + 144°.

14. (S)-( + )-N - (2-metil-butoxi-karbonil)-3- - (4-etoxi-karbonil-piperazin-1 -il) -szidnonimin Op.: 116—117°C;

a*=+8°.

15. (S)-(—)- [1-(etoxi-karbonil)-etoxi-karbonil] -3- (4-etoxikarbonil-piperazin-l-il)-szidnonimin

Op.: 98—100°C; a2D°=—40°.

16. (—)-N-(3-p-metil-oxi-karbonil)-3- (4-etoxikarbonil-piperazin-1 -il) -szidnonimin

Op.: 145—147°C; a*=—56,2°.

17. ( + )-N-(3-p-mentil-oxi-karbonil)-3-(4-etoxikarbonil-piperazin-l-il)-szidnonimin

Op.: 146—147°C;

«*=+57°.

18. (—)-N- (3-pinanil-oxi-karbonil)-3- (4-etoxikarbonil-piperazin-1-il)-szidnonimin

Op.: 121 — 123°C;

„20_ ßo

aD =—b .

19. (—)-N- (2-bornil-oxi-karbonil)-3- (4-etoxikarbonil-piperazin-l-il)-szidnonimin

Op.: 148—149°C;

a®=—23°.

20. (R)-( + )-N- [(2,2-dimetil-dioxolán-4-il)-metoxi-karbonil] -3- (4-etoxikarbonil-piperazin-l-il)-szidnonimin

Op.: 90—92°C;

«*=+4°.

21. ( + ) -N- (2-acetil-izoszorbid-oxi-karbonil ) - -3-(4-etoxikarbonil-piperazin-l-il) - szidnonimin

Op.: 127—129°C;

«*=+120°.

22. Kiindulás (R)-O-metil-tejsav-kloridból: (R)-( + )-N-(l-metoxi-propionil)-3- (4-etoxikarbonil-piperazin-l-il)-szidnonimin

Op.: 91—93°C;

«*=+16,5°.

23. (R)-( + )-N- (a-metoxi-propionil)-3-(4-metilszulfonil-piperazin-l-il)-szidnonimin

Op.: 187—188°C;

«D =+47°.

10

195199

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65