195197. lajstromszámú szabadalom • Eljárás uracil-származékok előállítására
195197 citás növekedéssel és élőmunka csökkentéssel valósítható meg az uracilszármazék előállítása. A találmányunk szerinti eljárást az alábbi példákkal kívánjuk közelebbről szemléltetni. 1. példa Terc.-butil-karbamid Keverővei, adagolóval, hőmérővel ellátott gömblombikba 193 g (1,77 mól) koncentrált kénsavat (88—95 t%-os) öntünk és az oldathoz hűtés közben 60 g (1,0 mól) finoman elporított karbamidot adagolunk olyan ütemben, hogy a hőmérséklet 20 és 25°C között maradjon. Ezután a reakcióelegyhez 111 g (1,5 mól) terc.-butanolt csepegtetünk a belső hőmérséklet jeges hűtés közben 20—25°C között tartva. A beadagolás után az elegyet még 6—8 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Azután keverés közben a reakcióelegyet 500 g jeges vízre csurgatjuk. Az így kapott csapadékos elegy pH értékét vizes ammónium-hidroxiddai keverés és hűtés közben 9-re állítjuk. A zagyot 5°C-ra hűtjük, szűrjük, jól leszívatjuk. 113 g nyers terc.-butil-karbamidot kapunk, amely gázkromatográfiás vizsgálati módszerrel min. 93%-os. Olvadáspont: 170—176°C. A termelés az elméleti 90%-a. 2. példa 3-Terc.-butil-6-metil-uracil Keverővei, adagolóval, hőmérővel, vízleválasztóval, visszafolyató hűtővel ellátott gömblombikba bemérünk 93 g nyers terc.-butil-karbamidot (0,745 mól) 95 g (0,82 mól) acetecetsav-metilesztert, 500 ml benzolt és 0,8 ml 95—98%-os) kénsavat. A reakcióelegyet 5— 6óráigrefluxáltatjuk (a benzol forgatási sebessége kb. 2/1 óra). Ezalatt a vízleválasztóban 12 ml víz gyűlik össze. Ha 4 óra után a vízképződés sebessége lelassul még 0,8 ml koncentrált kénsavat adunk a reakcióelegyhez. Kb. 250 ml oldószert desztillálunk, majd 300 ml metanolban 28,8 g (1,25 mól) fém nátriumot oldunk és az oldatot hozzáadjuk a betöményített benzolos reakcióelegyhez. Légköri nyomáson kb. 450 ml oldószert desztillálunk. A reakcióelegyet kissé hütjük, 400 ml vizet adunk hozzá és ha szükséges, a szilárd szennyezést szűrjük. A vizes reakcióelegyet hűtés közben koncentrált sósavval pZ = 4 értékre állítjuk, a kiváló csapadékot 15°C-on szűrjük, kevés vízzel mossuk, szárítjuk. 111 g 3-terc.-butil-6-metil-uracilt kapunk. Olvadáspont: 134—135°C. A termelés az elméleti 82%-a. (terc.-butil-karbamidra számolva). 3. példa 3-Terc-butil-6-metil-uracil Mindenben a 2. példában leírtak szerint járunk el és a 2. példában leírt módon végezzük az azeotrópos deszti! 1 ációt is, de a benzolos oldat előzetes betöményítése nélkül adjuk hozzá 5 4 a metanolos nátrium-metilát oldatot. A reakcióelegyet 80°C belső hőmérséklet eléréséig desztilláljuk, a metanol eltávolítását benzol adagolással tesszük teljessé, majd a desztillációt vákuumban folytatjuk, amíg sűrű, de jól keverhető elegyet nem kapunk. A kapott szuszpenzióhoz 50°C alatti hőmérsékleten 700 ml vízben oldott 20 g nátrium-hidroxidot és 150 ml benzolt adunk. A benzolos fázist elválasztás után 400 ml 2%-os vizes nátrium-hidroxid oldattal extraháljuk, az egyesített vizes fázisokat 30%-os vizes kénsav oldattal pH = 5-ig savanyítjuk, majd a kapott kristályos terméket 15°C-on szűrjük, kevés vízzel mossuk. A vizes anyalúgot 150 ml benzollal extraháljuk, a benzolos extraktumot a következő lúgos extrakcióhoz használjuk fel. így 112 g 3-terc.-butil-6-metil-uracilt kapunk. A termelés az elméleti 83%-a. (terc.-butil-karbamidra számolva). Olvadáspont: 134—135°C. 4. példa Terc.-amil-karbamid Az 1. példában megadott körülmények között 132 g terc.-amil-alkohollal (1,5 mól) végezve az alkilezést, a reakcióelegyet az ott leírt módon feldolgozva, a nyersterméket diizo-propiléterrel mosva 155 g nyers terc.-amil-karbamidot állítunk elő, amely gázkromatográfiás módszerrel vizsgálva 94%-os tisztaságú-Olvadáspont: 157—160°C. Atermelés az elméleti 75%-a. (karbamidra számolva). 5. példa 3-Terc.-amil-6-metil-uracil A 2. példában leírt körülmények között az ott szereplő anyagokat felhasználva, a terc.-butil-karbamid kivételével, amely helyett 104 g nyers terc.-amil-karbamidot mérünk be, 103 g 3-terc.-amil-6-metil-uracilt állítunk elő. Olvadáspont: 109—110°C. A termelés az elméleti 71 %-a. terc.-amil-karbamidra számolva. SZABADALMI IGÉNYPONT Eljárás (I) általános képletű uracilszármazékok — mely képletben R jelentése 4—8 szénatomos tercier alkilcsoport — előállítására karbamidból és valamely ’ (II) általános képletű tercier-alkanolból — mely képletben R jelentése a fenti — tömény kénsav jelenlétében, majd a reakcióelegy semlegesítése után kapott (III) általános képletű tercier-alkil-karbamid — mely képletben R jelentése a fenti — apoláros aprotikus közegben savkatalizátor jelenlétében valamely (IV) általános képletű acetecetészterrel — mely képletben R’ jelentése I—4 szénatomos alkilcsoport — történő reagáltatása és a kapott (V) általános képletű ureido-savészter — mely képletben R 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
