195195. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására
195195 4. példa 100 g veratroil-ecetsav-etil-észtert 1,0 liter toluolban oldunk és az oldathoz 29,4 g N-metil-karbamidot adunk, majd a keveréket az azeotróp dehidratálás körülményei között visszafolyató hűtő alatt forraljuk, Cope készülék alkalmazásával, 1 napon át. Lehűlés után a kapott csapadékot szűrjük. A szürlethez ismét N-metil-karbamidot (10,0 g) adunk és a keveréket ugyanolyan körülmények között 1 napon át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűlés után a kapott csapadékot szűrjük. Az egyesített csapadékokat egymás után vízzel, majd diizopropil-éterrel mossuk és csökkentett nyomáson szárítjuk. Az előbbiek szerint kapott csapadékot 250 ml toluolban szuszpendáljuk és a szuszpenzióhoz 1 ml cc. sósavat adunk, majd 5,5 órán át az azeotróp dehidratálás körülményei között visszafolyató hűtő alatt forraljuk a szuszpenziót. Az elegyet lehűtjük, a kapott csapadékot szűréssel összegyűjtjük és 9:1 klorofornv.metanol elegyből átkristályosítjuk. 24,9 g 6-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-metil-2,4- (lH,3H)-pirimidin-diont kapunk. A szűrletet bepároljuk és a maradékot kloroformból átkristályosítjuk; 1,77 g 6 (3,4- -dimetoxi-fenil) -1-met il-2,4 ( 1 H,3H) -pirimidín-diont kapunk. a) 6- (3,4-dimetoxi-fenil) -3-metil-2,4 ( 1H, 3H)-pirimidin-dion O.p.: 262—263°C IR (nujol): 1710, 1640, 1610 cm'1 NMR (DMSO-d6, delta): 11,3 (1H, széles s), 6,9—7,6 (3H, m), 5,98 (1H, s),3,84 (3H, s) 3,82 (3H, s), 3,17 (3H, s) b) 6- (3,4-dimetoxi-fenil) -l-metil-2,4(lH, 3H) -pirimidin-dion O.p.: 266—268°C IR (nujol): 1690, 1660, 1620 cm"' NMR (DMSO-dg, delta): 11,3 (1H, széles s), 7,04 (3H, s), 5,46 (1H, s), 3,80 (6H, s), 3,07 (3H, s) 5. példa 100 g 2-(4-metoxi-benzoil)-ecetsav-etil-észterből és 33,3 g N-metil-karbamidból lényegében a 4. példa szerint 18,7 g 6-(4-metoxi-fenil) -3-metil-2,4 ( 1 H,3H) -pirimidin-diont állítunk elő. O.p.: 239—240°C ÍR (nujol): 1730, 1705, 1625, 1600, 1570 cm'1 NMR (DMSO-d6, delta): 3,20 (3H, s), 3,84 (3H, s), 5,91 (1H, s), 7,04 (2H, d, J= =9,0Hz), 7,75 (2H, d, J=9,0Hz), 11,18 (széles s) 6. példa 8,0 g veratroil-ecetsav-etil-észtert 24 ml tetralinban oldunk és az oldathoz 3,52 g N-metil-karbamidot adunk, majd az elegyet 1 órán át 170°C-on tartjuk. 95°C-ra való lehűtés után a keverékhez 33 ml etil-acetátot adunk. A csapadékot szűréssel összegyűjtjük és etil-acetáttal mossuk. 3,35 g 6-(3,4-dimetoxi-fenil ) -3-metil-2,4- ( 1 H,3H) -pirimidin-diont kapunk. ÍR (nujol): 1710, 1640, 1610 cm"1 9 6 7. példa 8.0 g 6- (3,4-dimetoxi-fenil) -2,4 ( 1 H,3H) -pirimidin-diont 50 ml N,N-dimetiI-formamidban oldunk és az oldathoz nátrium-hidridet adunk (50%-os olajos szuszpenzió, 3,40 g), majd az elegyet 30 percen át 60°C-on tartjuk, kevertetés mellett. Ehhez az elegyhez — szobahőmérsékletre való lehűtés után — 40 ml metil-jodidot adunk és a kapott elegyet ugyanezen a hőmérsékleten 90 percen át kevertetjük. A reakcióelegyhez vizet adunk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 300 ml vízzel hígítjuk és az elegyet etil-acetáttal extraháljuk. A kivonatot vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagél-oszlopkromatográfiának teszszük ki; az eluálást kloroformfmetanol elegygyel végezzük. A kívánt vegyületet tartalmazó frakciókat egyesítjük és csökkentett nyomáson betöményítjük. 1,94 g 6-(3,4-dimetoxi-íenil) -1,3-dimeti 1-2,4 ( 1H,3H) -piridin-diont kapunk. O.p.: 118—120°C ÍR (nujol): 1700, 1660 cm"1 NMR (DMSO—d6) : 7,24 ( 1H, s), 7,20 (2H, s), 5,72 (1H, s), 3,90 (3H, s), 3,88 (3H, s), 3,28 (3H, s), 3,20 (3H, s), 18. példa 1.0 g 6-(3,4-dimetoxi-fenil)-2,4(lH,3H)-pirimidin-diont 5 ml víz és 5 ml metanol keverékében szuszpendálunk, a szuszpenzióhoz, 0,57 g kálium-hidroxidot adunk és a csaknem oldatszerű elegyhez 5 ml metil-jodidot adagolunk. A keveréket 18 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. A kapott csapadékot szűrjük és vízzel, etanollal, majd diizopropil-éterrel mossuk. 0,13 g 6-(3,4-dimetoxi-fenil ) -3-metil-2,4(lH,3H) -pirimidin-diont kapunk. O.p.: 262—263°C. 19. példa 3.0 g 6- (3,4-dimetoxi-fenil) -3-meti 1-2,4(1H, 3H)-pirimidin-diont 30 ml N,N-dimetil-formamidban oldunk és az oldathoz nátrium-hidridet adunk (60%-os olajos szuszpenzió, 0,5 g). A keveréket kevertetés közben 20 percen át 60°C-on tartjuk, majd 0°C-ra hűtjük le. Az elegyhez kevertetés mellett 15 ml n-propil-jodidot adunk, majd a kevertetést 2 órán át 0°C-on és 3 órán át szobahőmérsékleten folytatjuk. Víz hozzáadása után a reakcióelegyet etil-acetáttal extraháljuk. A szerves kivonatot vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot diizopropil-éterrel dörzsöljük el, a keletkező csapadékot szűréssel összegyűjtjük és így melléktermékként 1,15 g 6- (3,4-dimetoxi-fenil) -3-metil-2-propoxi-4- (3H)-pirimidinont kapunk. A szűrletet bepároljuk; így kristályos terméket kapunk, amelyet szűréssel összegyűjtünk. 0,94 g 6-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-metil-1- propil-2,4 ( 1 H,3H) -pirimidin-diont kapunk. a) 6- (3,4-dimetoxi-fenil)-3-metil-2-propoxi-4(3H)-pirimidinon O.p.: 131 —133°C 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
