195190. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4(5)-helyettesített imidazol-származékok előállítására
195190 ba vagy papírból vagy más anyagból készült tartályba tesszük. Ha a vivőanyag hígítószerként szolgál, akkor lehet szilárd, félszilárd vagy cseppfolyós halmazállapotú anyag, amely vivőanyagként, töltőanyagként vagy közegként szolgálhat a hatóanyag számára, így e készítmények lehetnek kerek vagy szögletes tabletták, pirulák, porok, tasakok, keményítőkapszulák, oldatok, emulziók, szirupok, szuszpenziók, aeroszolok (cseppfolyós halmazállapotú közegben eloszlatott szilárd formában), vagy kenőcsök, az ilyen készítmények például legfeljebb 10 súly% hatóanyagot tartalmaznak, további lehetséges gyógyszerformák például a lágy és kemény zselatinkapszulák, kúpok, steril, injektálható oldatok és a sterilen lecsomagolt porok. Alkalmas vivőanyagok, töltőanyagok és hígítószerek például a laktóz, dextróz, szacharóz, .szorbit, mannit, keményítő-fajták, gumiarábikum, kálcium-foszfát, alginátok, kálcium-szilikát, mikrokristályos cellulóz, polivinil-pirrolidon, cellulóz, tragakanta, zselatin, cukorszirup, metil-cellulóz, metil- és propil-hidroxi-benzoátok, talkum, magnézium-sztearát, víz és ásványi olajak. Ezenkívül a készítmények tartalmazhatnak csúsztatószereket, nedvesítőszereket, emulgeáló és szuszpendáló szereket, konzerválószereket, édesítőszereket, és ízesítőszereket. E készítményeket önmagában ismert módszerekkel előállíthatjuk olyan formákban, hogy betegnek való beadás után a hatóanyag a készítményből gyorsan, kevésbé gyorsan vagy elhúzódó módon szabaduljon fel. Orális adagolás céljára a jelen találmány szerinti valamely vegyületet összekeverhetjük különféle vivőanyagokkal és hígítószerekkel, tablettákká ömleszthetjük vagy pedig zselatin kapszulákba tölthetjük azokat. Eljárhatunk úgy is, hogy a keverékeket folyadékokban oldjuk, ilyen folyadékok például a 10%-os, vizes glükózoldat, az izotóniás (a vérrel azonos ozmózisnyomású) nátrium-klorid-oldat, steril víz és más, hasonlók, az ilyen oldatokat intravénás úton, vagy pedig injekció útján adagolhatjuk. Az így kapott oldatokat kívánt esetben fagyasztva száríthatjuk, és steril ampullákban tárolhatjuk, amelyekből steril víz hozzáadásával visszaállíthatjuk az oldott állapotot, és így intramuszkuláris injekció céljára alkalmas készítményt kapunk. E készítményeket előnyösen dózisegység-formában állítjuk elő, ahol minden egyes dózis körülbelül 1 mg és körülbelül 500 mg, és szokásosan körülbelül 5 mg és körülbelül 300 mg közötti mennyiségű hatóanyagot tartalmaz. A „dózisegység-forma” kifejezés fizikailag különálló egységekre utal, amelyek embereknek vagy más emlősöknek való beadásra alkalmas dózisegységek, minden egyes egység a hatóanyagnak olyan, előre meghatározott mennyiségét tartalmazza, amelyet úgy számítanak ki, hogy ez a kívánt gyógyászati vivőanyag kíséretében. 9 6 A hatóanyagok széles dózistartományon belül hatásosak. így például a napi dózisok általában testsúly-kilogrammonként körülbelül 0,05 mg és körülbelül 300 mg közé esnek. Felnőtt emberek kezelése esetében a napi dózis előnyösen körülbelül 0,1 mg és körülbelül 50 mg között van, ezt a dózist egyszeri alkalommal, vagy pedig több részre osztva adjuk be. Nyilvánvaló azonban, hogy a vegyület ténylegesen beadott mennyiségét a kezelőorvosnak kell meghatároznia, mégpedig a lényeges körülmények figyelembevételével, ilyen körülmények például a kezelni kívánt beteg állapota, az alagolni kívánt vegyület megválasztása, a beteg életkora, testsúlya és a hatóanyagra adott válaszreakciója, továbbá a beteg tünetei és az adagolás megválsztott módja, ezért a fenti dózistartományok semmiképpen sem korlátozzák a találmány oltalmi körét. \ találmány szerinti vegyületeket tartalmazó készítmények előállítását a továbbiakban példákkal szemléltetjük. 4. példa Kemény zselatinkapszulákat a következő összetevők felhasználásával állítunk elő: Kapszulánként 4(5)- [(4-Fluor-fenil)-(4- -klór-fenil)-metil]-imidazol 250 mg Szárított keményítő 200 mg Magnézium-sztearát 10 mg összesen 460 mg A fenti összetevőket összekeverjük, és kemény zselatinkapszulákba töltjük, egy-egy kapszula 460 mg keveréket tartalmaz. 5. példa 20 mg gyógyszertartalmú keveréket tartalmazó kapszulákat az alábbi módon állítunk elő: Kapszulánként 10 4(5)- [ (4-Fluor-fenil) - (4- -klór-fenil)-metil]-imidazol 20 mg Keményítő 89 mg Mikrokristályos cellulóz 89 mg Magnézium-sztearát 2 mg összesen 200 mg A hatóanyagot, cellulózt, keményítőt és magnézium-sztearátot összekeverjük, egy 0,32 mm nyílásméretű (amerikai számozás) szitán átbocsátjuk, és 200—200 mg-os részletekben kemény zselatinkapszulákba töltjük. 6. példa 100 mg hatóanyagot tartalmazó kapszulákat az alábbi módon állítunk elő: Kapszulánként <x,a-Bisz (4-klór-fenil) -4-- (5)-imidazol-metanol 100 mg polioxi-etilén-szorbitán--monooleát 50pg Keményítőpor 250 mg. A fenti összetevőket alaposan összekeverjük, és üres zselatinkapszulákba töltjük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
