195183. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(o-klór-fenil)-aminometilén-béta-formil-amino-propionitril előállítására
195Í83 zalék metanolt tartalmaz; .~ 0,20 mól). Ezután a reakcióelegyet 50°C-on 5 percig keverjük, mire a belső hőmérséklet 62°C-ra emelkedik. Ezután az acetonítrilt vízsugárszivatytyúval létesített vákuumban lehajtjuk, és a reakcióelegyet vákuumban még 45 percig keverjük, eközben a reakcióelegy hőmérsékletét 50°C-on tartjuk. Az acetamidin beadagolása után az összes reakcióidő 1 óra. Ezután 80 ml izopropanolt adunk a reakcióelegyhez, 10 percig visszafolytó hűtő alatt forraljuk, 5°C-ra lehűtjük és ezen a hőmérsékleten még negyed óra hosszat keverjük, majd leszivatjuk, a nuccstortát 50 — 50 ml izopropanollal kétszer mossuk, és nitrogénáramban szárítjuk. fgy 13,85 g cím szerinti vegyületet nyerünk. Kitermelés: 83,4%. Olvadáspont: 219— —22l°C. Tisztasága: 98,8%. 2. példa 2-Metil-4-amino-5-formil-amino-metil-pirimidin a. / 31,9 g (0,25 mól) o-klór-anilin és 50 ml víz elegyéhez 9ml koncentrált kénsavat adunk. Végül állandó keverés közben, egy órán belül a reakcióelegybe csepegtetjük az 1. példában leírt 90,65%-os a-formil-ß-formil-amino - -propionitril-nátrium só 41,1 grammjának 0,25 mól) oldatát. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékleten még 23 óra hosszat keverjük, leszivatjuk, a szüredéket 100 — 100 ml vízzel négyszer mossuk, és vákuumszárítószekrényben 40°C-on szárítjuk. így 54,5 g a- (o-klór-fenil) -amino-meti^n-ß-formil-amino-prorionitrilt nyerünk. Kitermelés: 92,6%. Olvadáspontja: 124 — 126°C. b. / Az a./ pont szerint kapott enamin 23,6 grammját (0,1 mólt) 13,05 g 88,9%-os acetamidinnel (^. 0,20 mól) elegyítjük, és az elegyet 50°C-ra melegítjük. Amikor az elegy hőmérséklete kb. 50°C lesz, exoterm reakció indul be, és a hőmérséklet néhány percen belül felszökik mintegy 90°C-ra. Körülbelül 25 perces összreakcióidő után a reakcióelegyhez 100 ml dietil-ketont adunk, majd 50°C-on negyedóra hosszat keverjük, hagyjuk szobahőmérsékletűre lehűlni, ezután leszivatjuk, és a nuccstortát 50 — 50 ml dietil-ketonna! kétszer mossuk. A terméket nitrogénáramban szárítjuk. így 14,53 g cím szerinti vegyületet nyerünk. Kitermelés: 87,5%. 3 3. példa a-(o-Klör-fenil)-ainino-metil-ß-formil-amino-propionitril 25,47 g (0,20 mól) o-klór-anilin és 40 ml víz elegyéhez 14 ml koncentrált sósavat adunk. Ehhez a szuszpenzióhoz állandó keverés közben negyedóra alatt hozzácsepgtetjük 32,85 g 90,3%-os a-formil-ß-formil-amino-propionitril-nátrium só (0,20 mól) 100 ml vízzel készült oldatát. Egyidejűleg a pH-t koncentrált sósav adagolásával 1,5-es értéken tartjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjjen át keverjük, leszivatjuk, a szüre-3 déket 100 — 100 ml vízzel háromszor mossuk, és 40°C-on vákuumszárítószekrényben szárítjuk. így 43,8 g cím szerinti vegyületet nyerünk. Kitermelés: 93,0%. Op. 125 — 130°C. 4. példa 2-Metil-4-amino-5-formil-amino-metil-pirimidin a. / 63,79 g (0,50 mól) o-klór-anilin és 100 ml víz elegyének pH-ját koncentrált sósavval 1,2-re állítjuk be. Ehhez a szuszpenzióhoz állandó keverés közben, 20 percen belül hozzácsepegtetjük 74,0 g 90,3%-os a-formil-ß-formil - amino- propio-nitril-nátrium só (0,452 mól) 250 ml vízzel készült oldatát (hőfokemelkedés 37°C-ig). Egyidejűleg a pH-t koncentrált sósav adagolásával 1,2-es értéken tartjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjjen át keverjük, leszivatjuk, a nuccstortát 150 — 150 ml vízzel háromszor mossuk, majd 40°C-on vákuumszárítószekrényben szárítjuk. így 99,5 g a-(o-klór-fenil)-amino-metiten-ß-formil-amino-propionitrilt nyerünk. Kitermelés: 93,5%. Op. 126—130°C. b. / 27,61 g84%-os acetamidint (0,40 mól) 50°C-ra melegítünk. Ehhez 3 percen belül apránként hozzáadunk 47,1 g (0,20 mól) az a./ pont szerint előállított enamint. Ezután az elegyet elkeverjük, mire exoterm reakció indul be (hőmérsékletemelkedés 110°C-ra), az elegyet hagyjuk reagálni és 50°C-on még 22 óra hosszat keverjük. Ezután 150 ml dietil-ketont adunk a reakcióelegyhez, és még fél óra hoszszat keverjük 50°C-on. Az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletűre lehűlni, leszivatjuk, és a nuccstortát 80 — 80 ml dietil-ketonnal kétszer mossuk, és nitrogénáramban szárítjuk. így 31,71 g cím szerinti vegyületet nyerünk. Kitermelés: 95,5%. Tisztasága: 89%. Op. 207 — 209°C. c . / 6, 42 g 84 % - os acetamidinhez (~ 0,093 mól) 50°C-on 2 percen belül apránként hozzáadjuk az a./ pont szerint előállított enamin 11,77 grammját (0,050 mólt) 5 perc múlva a reakcióelegy hőmérséklete mintegy 3 percen belül 88°C-ra emelkedik, majd újból lesüllyed 50°C-ra. A reakcióelegyet összesen 1 óra hosszat hagyjuk állni 50°C-os fürdőben; ezután 40 ml dietil-ketont adunk a reakcióelegyhez, és a reakcióelegyet 50°C-on fél óra hosszat keverjük, leszivatjuk, 50 —50 ml dietil-ketonnal mossuk, és nuccstortát nitrogénáramban szárítjuk. így 7,85 g cím szerinti vegyületet nyerünk. Kitermelés: 94,6%. Tisztasága: 90,2%. Op. 208 — 210°C. d . / 3, 53 g 84 % - os acetamidinhez (^0,051 mól) 50°C-on apránként hozzáadjuk az a./ pont szerint előállított enamin 11,77 grammját (0,050 mólt), majd 1 ml dioxánt. A reakcióelegyet 50°C-on 4 óra hosszat keverjük, 40 ml dietil-ketont adunk hozzá, és még fél óra hosszat keverjük ezen a hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet leszivatjuk, a szüredéket 50-50 ml dietil-ketonnal kétszer mossuk, és szárítjuk. így 6,90 g cím szerinti vegyületet nyerünk. Kitermelés: 83,1%. 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
