195181. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fluor-allil-amin-származékok előállítására

195181

21

22

VI. táblázat (folyt.)

p-tiraminra gyakorolt szív-frekvencia válasz

kiváltása

Dózis

A p-tiramin

p-tiraminra gyakorolt

mg/kg

beadási módja

szív-frekvencia válasz

kiváltása

L.deprenil

0,1

i.v.

1,3-szoros

1,0

i.v.

2,2-szeres

0,1

i.d.

nincs hatás

1,0

i.d.

2,1-szeres

klorgilin

0,1

i.v.

5,2-szeres

0,1

i.d.

5,6-szoros

i.v. : intravénásán beadott tiramin

i.d. : intraduodenálisan beadott tiramin súly%

Az alább következő gyógyszerkészítmények előállítására vonatkozó példákban a „hatóanyag“ kifejezés (Z)-2-(2\4’-diklór-fenoxijmetil - 3-fluor-allil-amint jelent. Ezt a vegyületet bármilyen, az (I) általános képlett! vegyület oltalmi körébe eső vegyülettel helyettesíthetjük. A mennyiségek a hatóanyag aktivitásától függően kívánt esetben ismert módon változtathatók.

12. példa

A példa kemény zselatinkapszulák előállítására vonatkozik:

(a) hatóanyag 5 mg

(b) talkum 5 mg

(c) laktóz (tejcukor) 90 mg

A készítményt úgy állítjuk elő, hogy az

(a) és (b) száraz porokat finomszövésü szitán átszitáljuk és jól összekeverjük őket. Ezután a port kemény zselatinkapszulákba töltjük, netto töltet 100 mg kapszulánként.

13. példa

A példa tabletták készítésére vonatkozik:

(a) hatóanyag 5 mg

(b) keményítő 45 mg

(c) laktóz 48 mg

(d) magnézium-sztearát 2 mg

A laktózt összekeverjük az (a) hatóanyaggal és a keményítő egy részével, granuláljuk keményítőpasztával, szárítjuk, szitáljuk és összekeverjük a magnézium-sztearáttal. A keverékből egyenként 100 mg súlyú tablettákat préselünk.

14. példa

A példa 1 ml-es intramuszkuláris injekciós készítmények készítésére alkalmas injektálható szuszpenzió előállítására vonatkozik:

súly %

(a) hatóanyag 0,5

(b) polivini 1 -pirrolidőn 0,5

(c) lecitin 0,25

(d) víz 100,00 Az (a) — (d) anyagokat összekeverjük, homogenizáljuk és 1 ml-es ampullákba töltjük. Az ampullákat lezárjuk és 20 percen át 121°C-30 os autoklávban tartjuk. Minden ampulla 5 mg/ml hatóanyagot tartalmaz.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

35 1. Eljárás az (I) általános képletű fluor-allü-amin-származékok — ahol R, és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, klór- vagy fluoratom;

R3 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szén- 40 atomos alkilcsoport; és

X jelentése oxigén- vagy kénatom — valamint gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű vegyüle- 45 tek előállítására, amelyek képletében R3 jelentése hidrogénatom, 1 -fluor-2-bróm-metil-3-amino-prop-l-én valamely amino-védett származékát egy (III) általános képletű fenollal vagy tiofenollal — ahol R, és R2 jelentése 50 egymástól függetlenül hidrogénatom, klórvagy' fluoratom — reagáltatunk vízmentes körülmények között, valamilyen aprotikus oldószerben, erős bázis jelenlétében, ezután eltávolítjuk az amino védőcsoportot, majd kívánt 55 esetben valamely (I) általános képletű vegyület előállítására — amely képletben R3 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, R,, R2 és X jelentése a tárgyi körben megadott — egy kapott megfelelő (I) általános képletű 60 vegyületet, amely képletben R3 jelentése hidrogénatom, N-alkilezünk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben R3 hidrogénatom, Rj, R2 és X jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy a megfe-12