195176. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4,-difluor- 5-halogén-, ill. 2,4,-difluor- 3,5-dihalogén-benzol származékok előállítására
195176 A (II’) általános képletű vegyületnek a (III) általános képletű vegyülettel történő „A“ módszer szerinti átalakítása előnyösen a következő hígítószerekben zajlik: dimetil-szulfoxid, N,N-dimetil-formamid, hexametil-foszforsav-triszamid, szulfolán, víz, valamilyen alkohol, így metanol, etanol, n-propanol, izopropanol, glikol-mono-metil-éter vagy piridin. Ugyancsak alkalmazhatjuk ezeknek a hígítószereknek az elegyeit is. Savmegkötőszerként az összes szokásosan alkalmazható szervetlen és szerves savmegkötőszert felhasználhatjuk. Ilyen típusú savmegkötőszerek előnyösen a következők: alkáli-hidroxid, alkáli-karbonátok, szerves aminok és amidinek. A következő vegyületek különösen megfelelőek, trietil-amin, 1,4-diaza-biciklo(2,2,2)-oktán (DABCO), 1,8-diaza-bicik!o(5,4,0)-undec-7-én (DBU) vagy a (III) általános képletű feleslegben alkalmazott amin. A reakcióhőmérsékletet széles tartományban változtathatjuk. Általában 20—200°C, előnyösen 80—180°C hőmérsékleten dolgozunk. Az átalakítást elvégezhetjük normál-nyomáson, de magasabb nyomáson is. Általában azonban 1 —100 bar, előnyösen 1 —10- bar nyomáson dolgozunk. A találmány szerinti eljárásban 1 molekula (IT) általános képletű karbonsavhoz 1 — 15 molekula, előnyösen 1-6 molekula (III) általános képletű amint alkalmazunk. A (IV) általános képletű vegyületnek az (V) általános képletű vegyülettel történő átalakításakor előnyösen a következő hígítószert alkalmazzuk: dimetil-szulfoxíd, dioxán N,N-dimetil-formámid, hexametil-foszforsav-triszamid, szulfolán, víz, valamilyen alkohol, így metanol, etanol, n-propanol, izopropanol, glikol-monometil-éter vagy piridin. Ugyancsak alkalmazhatjuk ezeknek a hígítószereknek az elegyeit is. Savmegkötőszerként az összes szokásosan alkalmazott szervetlen és szerves savmegkötőszert felhasználhatjuk. Ide tartoznak előnyösen például az alkáli-hidroxidok, alkálikarbonátok, szerves aminok és amidinek. Különösen a következő vegyületek megfelelőek savmegkötőszerként: trietil-amin, 1,4-diaza-bíciklo- (2,2,2)-oktán (DABCO) vagy az 1,8- -diaza-biciklo- (5,4,0)-undec-7-én (DBU). A reakcióhőmérsékletet széles tartományban változtathatjuk. Általában 20—180°C, előnyösen 40—110°C hőmérsékleten dolgozunk. Az átalakítást normálnyomáson végezzük, de magasabb nyomás is megfelelő. Általában 1 —100 bar, előnyösen 1 —10 bar nyomáson dolgozunk. A találmány szerinti eljárás „B“ módszerrel történő lefolytatásakor 1 molekula (IV) általános képletű vegyülethez 1-4 molekula, előnyösen 1 —1,5 molekula (V) általános képletü vegyületet adagolunk. 9 6 A (IV) általános képletű vegyületnek a (VI) általános képletű vegyülettel történő („C“ módszer szerinti) átalakításakor előnyösen a következő hígítószereket alkalmazzuk: dioxán, dimetil-szulfoxid, N.M-dimetil-formamid, metanol, etanol, izopropanol, n-propanol, glikol-mono-metil-éter vagy ezeknek a hígítószereknek az elegye is megfelelő. A reakcióhőmérsékletet széles tartományban változtathatjuk. Általában 20—150°C, előnyösen 50—100°C hőmérsékleten dolgozunk. Az átalakítást lefolytathatjuk normálnyomáson, de magasabb nyomás is megfelelő. Általában 1 —100 bar, előnyösen 1 —10 bar nyomáson dolgozunk. A találmány szerinti eljárásnak a „C“ módszer szerinti lefolytatásakor 1 molekula (IV) általános képletű vegyülethez 1—5 molekula, előnyösen 1—2 molekula (VI) általános kép- Ietü vegyületet adagolunk. A példákban megemlített vegyületeken kívül a következő uj hatóanyagokat soroljuk fel: 6-klór-7- [3- (4-klór-fenil) -1 -piperazinil] -1 - -ciklopropil-8-fluor-1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin-karbonsav, 6- klór-1 -ciklopropi -8-fluor-7- [3- (4-fluor-fenil) -1 -piper azin il] -L,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin-karbonsav, 7- [3-(4-bróm-feni )-1-piperazinil] -6-kiór-l-ciklopropi 1-8-fluor-1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin-karbonsav, 6- klór-1 -ciklopropil-8-fluor-1,4-dihidro-7- [3-- (4-metil-fenil ) -1-piperazinil] -4-oxo-3-kinolin-karbonsav, 7- [3- (4-bifenilil) -1 -piperazinil] -6-klór-l -ciklopropil-8-fluor-l,4-cihidro-4-oxo-3-kinol in-karbonsav, 6-klór-l-cikloprop 1-8-fluor -1,4-dihidro-7- [3-- (4-metoxi-fenil) -1 -piperazinil] -4-oxo-3-kinolin-karbonsav. 6-klór-l -ciklopropil-8-fluor-1,4-dihidro-7- [3-- (4-hidroxi-fenil) -1 -piperazinil] -4-oxo-3-kinolín-karbonsav, 8- klór-1 -ciklopropi l-6-íluor-1,4-dihidro-4-oxo-7- (3-fenil-1 -piperazinil) -3-kinolin-kar bonsav, 8-klór- l-ciklopropil-6-fluor-1,4-dihidro-4-oxo-7- ( (4-nitro-fenil I -1 - piperazinil] -3-kinolin-karbonsav, 8-klór-1-ciklopropi 1-6-fluor-1,4-dihidro-4-oxo-7- [3- (4-piperidino-fenil) -1 - piperazinil] -3- -kinolin-karbonsav, 8-klór-1-cikloprop 1-6-fluor-1,4-dihidro-4-oxo-7- [3- (3,4-dimetoxi-fenil)-1 -piperazinil] -3-kinolin-karbonsav, 8-klór-1 -ciklopropil-7-fluor-1,4-dihidro-4-oxo-7- [3- (3,4,5-tr imetoxi-f enil) -1-piperazinil] -3- -kinolin-karbonsav, 8-klór-1 -ciklopropil-6-fluor-l ,4-dihidro-4-oxo-7- [3- (2-tien il ) -1 piperazinil ] -3-kinol in -karbonsav, 8-klór- l-ciklopropil-6-fluor-1,4-dihidro-4-oxo-7-piperidino-3-kinolin-karbonsav, 10 5 ' 0 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
