195111. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piroxikám oldatok kémiai stabilizálásának növelésére

195111

5

6

II. Táblázat

2-amino-piridin-tartaloin az ampullában1 D-/-/-N-metíl-glukamin hozzáadása esetén

Hőmér-Tárolási idő hetekben

séklet

3 6

12

50°C

0,0!;: o,oz

o,o%

75°C

0,66% 2,66%

4,07

12 hét után még 86% piroxikámot találtunk

lAz ampullák kinyitása után piridinszag nem volt észlelhető.

A fenti adatok világosan mutatják, hogy a D- (-)-N-metil-glukamint tartalmazó ampullák jóval stabilisabbak kémiai szempontból, mint azok az ampullák, amelyek nem tartalmazzák ezt a vegyületet. További kísérletek azt is mutatják, hogy a stabilizált ampullák 120°C-on sterilizálhatok 20 percig.

15 Ennek kimutatására különböző mennyiségű D-(-)-N-metil-glukamint tartalmazó piroxikám-ampuliákat készítettünk, azokat 120°C hőmérsékleten 20 percig sterilizáltuk, majd ezt követően közvetlenül analizáltuk.

20 Az alábbi eredményeket kaptuk:

Adagolt D-(-)-N-metil- Piridinszag 2-amino-pi--glükamin (mól/t mól piroxikám). ridin-tarralom

0,0

erős piridinszag

0,11%

0,21

nem észlelhető

0,2%

0, R5

nem észlelhe-0,29*

to

összefoglalva tehát, az összehasonlító vizsgálatok azt mutatják, hogy az előnyös hatást azzal érjük el, hogy kis mennyiségű D-(-)-N-metil-gIükamint adunk a vizes piroxikám-oldatokhoz annak érdekében, hogy javítsuk a kémiai stabilitásukat.

Ennek megfelelően valamely találmány szerinti eljárással előállítható előnyös készítmény egy stabilis befecskendezhető vizes piroxikám-oldatot foglal magában, amely (A) körülbelül 30—50 tf% propilé.n-glikolból, körülbelül 5—15 <f% etanolból és körülbelül 40—60 tf% vízből álló oldószert tartalmaz az oldószerelegy egész térfogatára számítva, mímellett annyi víznek kell jelen lennie, hogy a teljes mennyiség 100% legyen, magában foglal továbbá (B) körülbelül 1—8 súly% piroxikám hatóanyagot az oldat egész térfogatára vonatkoztatva és körülbelül 0,2—0,9 mól D-(-)-N-metil-glukamint 1 mól piroxikámra számítva, és az oldat pH-értéke körülbelül 8—9 pH-tartományban van.

A találmányt a következőkben kiviteli példákon is bemutatjuk.

1. példa

Stabilis, befecskendezhető, vizes piroxikám-oldatot készítünk az alább ismertetésre kerülő módon, amelyhez a következő anyagmennyiségeket használjuk:

gramm

piroxikám

20,0

nátrí'um-dihidrogén-foszfát--monohidrát

2,5

D-(-) - N-metil-glükamin

10,0

4

propilén-glikol 400,0

etanol 100,0

35 nátrium-hidroxid 1,0

újradesztillált víz 1 literre szükséges mennyiség.

Az újradesztillált vízből először 400 ml-t használunk,és feloldjuk benne a nátrium-di- 40 hidrogén-foszíát-monohidrátot, majd a D-(-) - -N-metil-glukamint állandó keverés közben. Ezután a kapott oldathoz hozzáadjuk a propilén-glikolt és az etanolt a vizes oldat állandó keverése közben. Ezt követően a keletkező vi- 45 zes-szerves oldószeres oldatban feloldjuk a piroxikámot ugyancsak folytonos keverés közben, majd a pH-értéket 8-ra állítjuk be nátriüm-karbonát-oldat segítségével. Végül a keletkező oldatot mérőhengerbe töltjük,és a 50 maradék újradesztillált vízzel 1 literre töltjük fel.

A kapott piroxikám-oldatot megfelelő szűrőn való szűréssel sterilizáljuk nitrogéngáz légkörben és utána ampullákba töltjük. Az 55 oldat alkalmasnak bizonyult minden fajta parenterális beadásra. Az oldat elkészítése és ampullákba való töltése folyamán nitrogéngáz légkört célszerű alkalmazni.

2. példa

60 Stabilis, befecskendezhető, vizes piroxikámoldatot készítünk az alább ismertetésre kerülő módon, amelyhez a következő anyagmennyiségeket használjuk:

gramm

g5 piroxikám 20,0

nátrium-dihidrogén-foszfát-