195109. lajstromszámú szabadalom • Filmképző vizes bevonószer-diszperzió és eljárás ennek előállítására
195109 1. példa 350 g vizet egy lombikban keverés kőiben 65°C-ra melegítünk, és körülbelül 10 perc alatt beleöntünk 150 g finomra őrölt tömbpolimert, amelyet 60 tömegrész metil-metakrilátból, 30 tömegrész éti 1-akrilátból és 10 tömegrész trimetil-ammónium-etil-metakrilát-kloridból állítottunk elő. A polimerport előzőleg 0,2 mm lyukméretű szitán átszitáljuk. A keverési sebességet úgy szabályozzuk, hogy a részecskék az edény fenekén vagy falán leülepedni ne tudjanak. A hőmérsékletet 65— 75°C-ra állítjuk be. Két óra múlva tejszerü, enyhén viszkózus diszperzió képződik, melyet 0,1 mm lyukméretű szitán engedünk át. A maradék kevesebb, mint 3 g, úgy hogy a polimer több mint 97 t%-a diszpergálódott. A diszperzió szilárdanyag-tartalma 30,1 t%. 100 g diszperzióhoz 3 g citromsav-trietil-észter lágyítószert adunk. 17°C-nál magasabb filmképzési hőmérsékleten a PVC-lapra felkent diszperzióból átlátszó, könnyen lehúzható film képződik. 2. példa Az 1. példa szerint előállított 30% szárazanyag-tartalmú, vizes diszperzió 300 g-jához 125 g talkumból, 55 g titán-dioxidból, 25 g Gelblack E 104-ből, 25 g 6000-es polietilén-glikolból és 570 g vízből készült pigment-szuszpenzió 800 g-ját adjuk, az elegyet további 500 g vízzel hígítjuk, úgy, hogy 20% össz-szárazanyag-tartalmú lakkpigment-szuszpenzió képződik. 50 cm átmérőjű VA-acélból készült drazsírozódobba most 10 kg tablettát (átmérő: 7 mm, magasság: 3,5 mm, tömeg: 140 mg/db) töltünk, meleg levegő-befúvással, a dob tartalmát körülbelül 35°C-ra melegítjük elő, majd sűrített levegős szórópisztollyal, körülbelül 1 bar nyomással a drazsírozódobban forgó tablettákra finom permetet irányítunk. A szórási sebességet meleg levegő folyamatos befúvása mellett 25— 30 g/perc értéken tartjuk, mimellett a befövott meleg levegő hőmérsékletét 40 és 60°C között tartjuk. A tabletták felületi hőmérséklete ilyen munkakörülmények között körülbelül 25°C. Miután a szórást 90 percen belül befejeztük, a dob lassú forgása mellett még körülbelül 5 percig meleg levegőt fújunk be. Ezután a bevont tabletták pormentesek és könnyen lenyeihetők. Vízben, mesterséges gyomornedvben és vizes pufferoldatokban 10 percen belül a filmbevonat gyorsan felduzzad és leválik úgy, hogy a tabletták anyaga gyorsan felszabadul. 3. példa 350 g vízhez 500 ml-es gömblombikban előbb 45 g Tween 80-at adunk, majd 80°C-ra melegítjük, így átlátszó oldat képződik. Ezután előbb 65 rész metil-metakrilátból, 30 rész etil-akrilátból és 5 rész trimetil-ammónium-etil-metakrilát-kloridból készült kopolimer 50 g-ját adjuk az oldathoz 1—2 mm részecskeméretű, szemcsés granulátum alakjában. A keverési sebességet úgy szabályozzuk, hogy a részecskék az edények falán ne 7 ülepedhessenek ki. Egy óra keverés után további 50 g polimerizátumot adunk hozzá, és ezt a műveletet további 1 órás, 80°C-on végzett keverés után még egyszer megismételjük. Az elegyet ezután még további 5 órán át 80°C-on keverjük, és éjszakán át lassan lehűlni hagyjuk. A tejszerű diszperziót 0,1 mm lyukméretű szitán engedjük át. A.maradék kevesebb, mint 5 g. A diszperzió szilárdanyag-tartalma 29 t%. Ennek a diszperziónak 100 g-jához 3 g citromsav-trietil-észtert keverünk. Az így készült diszperzióból készített réteg száradás után átlátszó, de még rideg filmet képez. Ha további 3 g ilyen észtert adunk a diszperzióhoz, akkor egy hajlékony film képződik. A legalacsonyabb filmképzési hőmérséklet 2°C. Az ultracentrifugás részecskeméret eloszlás-meghatározás 150—200 nm átlagos részecskeméretet adott, emellett néhány 1 pm körüli szemcseméretű részecske is látható volt. 4. példa 350 g vizet 60°C-ra melegítünk, és keverés közben 5 g citromsav-trietil-észtert oldunk benne. Ezután 60 tömegrész metil-metakrilátból, 30 tömegrész etil-akrilátból és 10 rész trimetil-ammónium-etil-metakrilát-kloridból készült, porlasztószárítással szárított polimerizátum 50 g-ját keverjük hozzá. 90 percen belül tejszerű diszperzió képződik, melyet keverés közben szobahőmérsékletre hűtünk. 5. példa 400 g 0,2 mm alatti szemcseméretű teofillin port 160 g szekunder kalcium-foszfáttal gyúrógépben 400 g 3. példa szerint előállított, 15% szárazanyag-tartalomra hígított diszperzióval homogénen átnedvesítjük és granulálógépen 1,5 mm lyukméretű szitán átgranulálunk. Ezután szárítószekrényben 100°C hőmérsékleten 2% alatti nedvességtartalomra szárítjuk, ezután mégegyszer átengedjük 1,5 mm lyukméretű szitán, és kettőskónusz keverőben 6,6 g talkumot és 3,6 g Mg-sztearátot keverünk hozzá. Ezt a granulátumot 12 mm átmérőjű és 500 mg őssztömegü tablettákká préseljük úgy, hogy a hatóanyag-tartalom 400 mg/tabletta. Az USP XX (2. készülék) szerinti Paddle berendezésben végzett hatóanyag-leadási vizsgálatnál ezek a tabletták több mint 6 órás késleltetett hatóanyagbeadást mutatnak. 6. példa 1,5 kg 0,5—1,2 mm szemcseátmérőjü, 8% klór-fenamin-maleátot, mint hatóanyagot tartalmazó mikrodrazsét örvényágyas berendezésben (a Glatt, Binzen, NSZK cég „Uniglatt” készüléke) 50°C-os meleglevegő áramban örvényeltetünk, és 1,0 mm fuvóka-átmérojű sűrítettlevegős szórópisztollyal 1,8 bar nyomáson a 3. példa szerint előállított, 30 t% szárazanyag-tartalmú, 30 g citromsav-trietil-észterből, 75 g talkumból és 700 g vízből, mint hígítószerből készült keverék 500 g-ját porlasztjuk rá 80 percen belül. A fenti receptorával készült keverék 80 t%-ának felvitele 8 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
