194942. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antraciklin származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
194942 15 16 ján y-rodomicinonként azonosítottuk. A cukrokat szilikagél vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálattal kapott Rj értékük és színváltozásuk alapján azonosítottuk. A DTR-X-(l) általános képletü vegyületek — redukciós bomlástermékének-(4) általános képletü ve gyület- (ezt a vegyületet a továbbiakban DTR -X/H2-ként jelöljük) cukorösszetevőit és FD-tömegspektrumuk alapcsúcsait az 5. táb lázatban mutatjuk be. 5. táblázat * DTR-X/H2 /4/ FD - MS Cukor-összetevők m/z -----------------------------------------------------------------------rodóz- 2-dezoxi- rodinóz cinerulóz cinerulóz amin-fukóz A B dtr-d/h2 754 /M+H/* ++ +dtr-e/h2 770 /M+H/ + ++dtr-f/h2 756 /M+H/* +++dtr-g/h2 772 /M+H/ + + +dtr-cr/h2 768 /M+H/ + ++ dtr-gr/h2 768 /M+H/+ + ++ DTR-G/de-Ro/H2 658 /M+H / + +DTR-GR/de~Ro/H2 768 /M+H/+ + + _. + ++, + és - jelentése a megfelelő színváltozások Ha DTR-X/H2-t-(4) jelölésű vegyület — 0,1 n hidrogén-kloridban 70°C-on 10 percig kezelve részlegesen hidrolizálunk, minden esetben a (6) jelölésű vegyületet nyerjük. A (6) jelölésű vegyület teljes hidrolízisével y-rodomicint — (5) képletü vegyület — és rodózamint nyerünk. Az FD-tömegspektrum alapcsúcsa m/z 527 (M)+. Az 'H-NMR spektrum alapján olyan szerkezet tételezhető fel, amelyben az (5) képletü y-rodonomicinhez egy molekula rodózamin kötődik. Ezeknek az adatoknak az alapján a (6) jelölésű vegyületet y-rodomicin I-ként azonosítottuk [Naturwissenschaften, 48, 717 (1961)]. Arra a megállapításra jutottunk, hogy a (4) általános képletü vegyület minden variánsának szerkezetében megtalálható a y-rodomicin I. A 27—32. ábrák a DTR-D/H2, E/H2, F/H2, G/H2, CR/H2 és G/de-Ro/H2 ‘H-NMR képét mutatják. A DTR-GR/H2 és GR/de-Ro/H2 megfelelő 'H-NMR spektrumát nem mutatjuk külön be, mivel azok megegyeznek a DTR-CR/H2 spektrumával. Ezek az adatok azt mutatják, hogy a DTR-X/H2-(4) általános képletü vegyület — variánsai olyan vegyü-7. Táblázat letek, amelyekben a y-rodomicinonhoz 10-heiyzetben a 6, táblázatban megadott cukorláncok kapcsolódnak. 6. Táblázat DTR-X/H /4/ Cukorláncok /V/ képletü csoport /II/ képletíí csoport /VI/ képletíí csoport /III/ képletü csoport 11/ képletíí csoport hl képletíí csoport /VII képletíí csoport /I/ képletü csoport A 4. és 5. táblázatok, valamint a 2., 4., 6., 9., 12., 14., 16. és 18. ábrákon bemutatott 'H-NMR spektrumok alátámasztják azt a következtetésünket, hogy a DTR-X-(l) képletü vegyület — megfelelő variánsainak szerkezete a 7. táblázatban megadottnak megfelelő. 25 30 35 40 45 dtr-d/h2 dtr-e/h2 dtr-f/h2 dtr-g/h2 dtr-cr/h2 dtr-gr/h2 DTR-G/de-Ro/H2 DTR-GR/de-Ro/H2 A ditriszarubicinek szerkezete Vegyület A /B/ általános képlet helyettesítői /cukor láncok/ r3 DTR-D DTR-E DTR-F DTR-G DTR-CR DTR-GR DTR-G/de-Ro DTR-CR/de-Ro /I/ képletü csoport /II/ képletü csoport /I/ képletíí csoport /I/ képletü csoport /XV/ képletíí csoport /III / képletíí csoport /I/ képletü csoport /VII/ képletíí csoport /V/ képletíí csoport /II/ képletíí csoport /VI/ képletíí csoport /III/ képletíí csoport /I/ képletü csoport /I/ képletíí csoport /V11/ képletíí csoport /I/ képletíí csoport 9
