194942. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antraciklin származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 194942 2 A találmány tárgya eljárás új antraciklinszármazékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Az antraciklinszármazékok fontos rákellenes hatású antibiotikumok, néhányat közülük már javasoltak ilyen célra. A kémiai anyagok fiziológiás aktivitása jelentős mértékben függ kémiai szerkezetüktől. Ez alól az antraciklinszármazékok sem képeznek kivételt. Ennek folytán folyamatos igény van az új típusú, az ágiikon vagy a cukor részen új helyettesítőket hordozó antra- 5 ciklinszármazékok kifejlesztése iránt. A találmány tárgya az új (A) általános képletű antraciklinszármazékok előállítása. Az (A) általános képletben az R,, R2, R3 és R4 helyettesítők jelentése az 1. táblázatban 10 felsorolt 9 kombináció valamelyike. 1. Táblázat Szám Vegyület Rí r2 Rs R, a ditriszarubicin r> H OH /I/ /V/ b ditriszarubicin H H OH /II/ /II/ c ditriszarubicin F H OH /!/ /VI/ d ditriszarubicin 0 H OH /!/ /III/ e ditriszarubicin CR H OH /IV/ /!/ f ditriszarubicin GR H OH /III/ /I/ g ditriszarubicin G/de-Ro H OH /I/ /VII/ h ditriszarubicin GR/de-Ro Fi OH /VII/ Hl k 1-hidroxi-szerirubicin OH H /!/ Hl Az (I)-(VIl) képletű csoportok a következők: (I) RN-dF-CB (II) RN-dF-CA (III) RN-dF-Ro (IV) RN-Ro-Ac (V) RN-Ro-CA (VI) RN-Ro-Ro (VII) RN-dF Az (I)-(VII) képletű csoportok jelölésében szereplő rövidítések jelentése a következő: RN: rodózamin, dF: 2-dezoxifukóz, CB: cinerulóz B, CA: cinerulóz A, Ac: akulóz, Ro: rodinóz. A találmány szerint előállított antracik-3Q linszármazékok kémiai szerkezetét az (A) általános képlet mutatja. Ez az általános képlet az R,, R2, R3, R4 helyettesítők jelentése és kombinációi szerint 9 vegyületet foglal magában. 35 A találmány szerint előállított antraciklinszármazékok szerkezetét a leírás későbbi helyén szereplő kísérleti példákban ismertetett módon határoztuk meg. 40 A találmány szerint előállított antraciklinszármazékok fizikai-kémiai jellemzőit a 2. táblázatban ismertetjük. 2-1, Táblázat 1 Megjelenés 2 Elemzési eredmények /%/ /1/ számított /2/ talált 3 Molekulatömeg /I/ FD-MS m/z /2/ Számított 4 op.i /°C/ 5 M “ fajlagos forgatás 6 UV abszorpciós spektrum 1% X max nm / E / y rm 7 IR abszorpciós spektrum /KBr tabletta/ Ditriszarubicin D vörös por C: 63,21 H: 6,89 N: 2,71 C: 61,74 H: 7,08 N: 2,40 a C$qHq2N2O21 képlet alapján 1167 /M+H/+ 1167,3 139 ~143 + 136° /C 0,05 CHC13-ban/ /savas metanolban/ 254/240/, 290/69/ 495/130/ 530-/87/ s /lúgos metanolban/ 241/343/, 295/64/ 568/143/, 607/127/ 1. ábra Ditriszaruticin E vörös per C: 60,63 F: 7,31 N: 2,52 C: 60,80 K: 7,14 N: 2,36 a C&oHa*+^2022 képlet alapján 1185 /M+H/+ 1185,3 147 ~ 152 +48° /C 0,05 CHC13-ban/ /savas metanolban/ 254/215/, 292/66/ 495/124/, 530g/81/ /lúgos metanolban/ 241/308/, 298/59/ 568/135/, 607/121/ 3. ábra Ditriszarubicin F vörös por C: 62,61 H: 7,02 N: 2,51 C: 61,63 H: 7,24 N: 2,39 a C^oHeuNp.Oii képlet alapján 1169 /M+H/+ 1169,3 178— 181 + 161° /C 0,05 CHC13-ban/ /savas metanolban/ 254/227/, 290/68/ 495/126/, 530g/83/ /lúgos metanolban/ 241/334/, 298/64/ 568/140/, 607/123/ 5. ábra Ditriszarubicin G vörös por C: 60,39 H: 7,26 N: 2,21 C: 60,80 H: 7,14 N: 2,36 0: 29,69 a CgoHe2 képlet alapján 1185 /M+H/+ 1185,3 110~112 + 132° /C 0,05 CHC13-ban/ /savas metanolban/ 254/219/, 290/67/ 494/126/, 539g/83/ /lúgos metanolban/ 242/325/, 298/62/ 565/138/, 605/125/ 8. ábra 2
