194915. lajstromszámú szabadalom • Eljárás teikoplanin a2 faktor 1 komponensének teikoplanin a2 faktor 3 komponensévé való átalakítására
1 194915 2 A találmány tárgya eljárás teikoplanin A2 faktor 1 komponensének teikoplanin A2 3 komponensévé való átalakítására kémiai reakcióval. A teikoplanin nemzetközileg nem szabványosított neve (INN) egy antibiotikumnak, melynek régebbi neve teichomycin, és amelyet nitrogén és szervetlen só, valamint asszimilálásra képes szénforrás tartalmú Actoplanes teichoyceticus ATCC 31121 tenyészetből nyernek ki (4.239.741 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás). A hivatkozott szabadalmi leírás szerinti eljárás értelmében fermentációs táptalajból vízben nem oldódó megfelelő szerves oldószerrel történő extrahálással és az extraháló oldószer elkülönítésével szokásos eljárással a Teichomycin A,, A2 és A3 tartalmú, antibiotikumot nyernek ki. A Teichomycin A2-t, amely a fő tényező az elválasztott antibiotikum komplexben, az egyéb komponensektől Sephadex6 kromatográfiás oszlopban választják el. A 2.121.401 szá- 5 mon közzétett brit szabadalmi bejelentés szerint a Teichomycin A2 öt, biológiailag szorosan összefüggő fő komponens keveréke. Az említett brit leírás ezeknek a komponenseknek a biológiai aktivitását is leírja. Ezekből az 10 adatokból úgy tűnik, hogy az elválasztott komponenseknek nagyobb a mikroba elleni aktivitása, mint az eredeti teikoplanin A2 komplexnek. Közelebbről, a teikoplanin A2 3 komponens az in vitro és az in vivo kísér- 15 letekben aktívabb, mint a teikoplanin A2 1 komponens. A két komponens mikroba elleni aktivitásának adatait az in vitro kísérletekben, melyeket a 2.121.401 brit szabadalmi bejelentés ismerteti, az I. táblázat foglalja össze. I. táblázat A,teikoplanin A2 1 és 3 komponens in vitro antibakteriális aktivitása A vizsgált MIC (jug/ml) törzs -------------------------száma Teikoplanin A2 Teikoplanin A2 Mikroorganizmus 1 komponens 3 komponens Staphylococcus aureus 5 Staphylococcus epidermides 4 Streptococcus pyogenes 7 Streptococcus pneumoniae 6 Streptococcus faecal is 5 Streptococcus mitis 1 Streptococcus sal ivarius 1 Streptococcus sanguis 1 Streptococcus bovis 1 Streptococcus agalactiae 1 0,8-1,6 0,4-0,8 0,2-1,6 0,2-0,8 0,05-0,1 0,025-0,05 0,1-0,2 0,05-0,1 0,2-0,4 0,1-0,2 0,025 0,0125 0,2 0,1 0,1 0,1 0,4 0,2 0,1 0,05 Az újabb szerkezeti kutatások szerint a teikoplanin A2, korábban Teichomycin A2 1, 2, 3, 4 és 5 fő komponensei (I) általános képlettel ábrázolhatok. A képletben A jelentése N-(/10-ll szénatomos/-alifás-acil) - béta - D - glükózaminil - csoport, B jelentése N-acetil-béta-D-glükózaminil-csoport, Z jelentése béta-D-mannozil-csoport. Mindezek a cukorcsoportok O-glükózid 65 kötéssel kapcsolódnak a teikoplanin gyűrűhöz. A teikoplanin A2 1 komponens esetében a 2
