194909. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-helyettesített androsztén-dion-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

18. példa

Intramuszkuláris injekció (25 mg per ml)

Befecskendezésre alkalmas gyógyszerkészítményt állítunk elő 25 g 4-amino-androszta-4,6-dién-3,17-diont steril propilénglikolban (1000 ml) oldva és az 1-5 ml-es ampullákat leforrasztjuk.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az I általános képletű vegyületek — ahol

R jelentése azidocsoport, a általános képletű csoport, melyben R3 és R4 egymástól függetlenül hidrogénatomot jelent; vagy -NHCOR5 általános képletű csoport, ahol R5 C,-C3-alkoxi-csoportot; vagy C,-C4 alkilcsoportot jelent, és R, és R2 hidrogénatomot jelent; és a---- szimbólum azt jelenti, hogy

(x) és (y) jelentése egymástól függetlenül egyes vagy kettős kötés, azzal a kikötéssel, hogy R nem jelenthet azidocsoportot, ha (x) egyes kötést és (y) kettős kötést jelent —

és gyógyászatiig elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) olyan I általános képletű vegyület előállítására, ahol

R jelentése azidocsoport,

R, és R2 hidrogénatom, és (x) és (y) mindketten egyes kötést jelentenek,

egy II vagy IIa általános képletű vegyületet — ahol

R, és R2 jelentése a fenti és L nukleofil szubsztitűcióval kiszorítható labilis csoportot jelent — egy M-N3 általános képletű vegyülettel — ahol M jelentése alkálifém- vagy ammóniumkation, vagy tri(C,-C6) alkil-szilil-csoport — reagáltatunk, előnyösen 0-60°C hőmérsékleten; vagy

b) olyan I általános képletű vegyület előállítására, amelyben

R jelentése a általános képletű csoport, ahol

R,, R2, R3 és R4 egyaránt hidrogénatomot,

(x) egyes kötést és

(y) kettős kötést jelent;

egy II vagy Ha általános képletű vegyületet — R,, R2 és L az a) eljárásnál megadott jelentésű — egy M-N3 általános képletű vegyülettel — M jelentése ugyancsak az a) eljárásnál megadott — reagáltatunk, előnyösen 60°C feletti és 150°C alatti hőmérsékleten; vagy

c) olyan I általános képletű vegyület előállítására, ahol

R jelentése azidocsoport,

(x) és (y) egyaránt egyes kötést jelent és R, és R2 jelentése hidrogénatom, egy IV általános képletű vegyületet — ahol

19

L jelentése az a) eljárásnál megadott egy M-N3 általános képletű végyülettel — M ugyancsak az a) eljárásnál megadott jelentésű — reagáltatunk, előnyösen 0-60°C hőmérsékleten; vagy

d) olyan I általános képletű vegyület előállítására, amelyben

R jelentése a általános képletű- csoport, ahol

R„ R2, R3 és R4 mindegyike hidrogénatom,

(x) egyes kötés, és

(y) kettős kötés

egy IV általános képletű vegyületet — L az a) eljárásnál megadott jelentésű — egy M-N3 általános képletű vegyülettel — M jelentése ugyancsak az a) eljárásnál megadott reagáltatunk, előnyösen 60°C feletti és 150°C alatti hőmérsékleten; vagy

e) olyan I általános képletű vegyület előállítására, ahol

R jelentése azidocsoport,

(x) és (y) kettős kötést és R, és R2 hidrogénatomot jelent, egy V általános képletű vegyületet — ahol L és L, azonos vagy különböző lehet és nukleofil szubsztitúcióval kiszorítható labilis csoportot jelent — egy M-N3 általános képletű vegyülettel — M jelentése az a) eljárásnál megadott — reagáltatunk; vagy

f) olyan I általános képletű vegyület előállítására, ahol

R azidocsoportot,

(x) kettős kötést és

(y) egyes kötést jelent

egy VI vagy Via általános képletű vegyületet — ahol

L, Rí és R2 jelentése az a) eljárásnál megadott

egy M-N3 általános képletű vegyülettel — M jelentése ugyancsak az a) eljárásnál megadott — reagáltatunk; és kívánt esetben az a) vagy c) eljárással kapott I általános képletű vegyületen, amelyben R azidocsoportot,

R, és R2 hidrogénatomot és (x) és (y) egyes kötést jelent, előnyösen 90°C feletti hőmérsékleten hőbontást hajtunk végre, és így olyan I általános képletű vegyületet kapunk, ahol

R jelentése a általános képletű csoport, melyben

R3 és R4 hidrogénatomot jelent,

R, és R2 jelentése hidrogénatom,

(x) egyes kötést és

(y) kettős kötést jelent; vagy

egy I általános képletű vegyületet — ahol R azidocsoportot jelent és R, és R2 hidrogénatomot képvisel, — redukálunk, és így olyan I általános képletű vegyületet kapunk, ahol R a általános képletű csoportot jelent, ahol R3 és R4 jelentése hidrogénatom,

R, és R2 hidrogénatomot képvisel, és/vagy — kívánt esetben, tetszőleges sorrendben — egy I általános képletű vegyületet — ahol

20

194909

5

10

15

20

25

30

35

40

45

i

50

55

60

65

11