194907. lajstromszámú szabadalom • Uj eljárás 20-oxo-delta 16 -szteroidok előállitására
3. példa 3-Metoxi-20-izociano-20-(p-metil-fenil-szulfonil)-21-benziloxi-19-norpregna-l,3,5( 10), 16- -tetraén 230 mg (0,5 mmól) 3-metoxi-17- [izociano- (p-meti 1-fenil - szulfonil ) -metilén] -ösztra-1,3, 5(10) -triént 3 ml dimetoxi-etánban feloldunk. Az oldatot nitrogénatmoszférában —40°C-ig lehűtjük és 10 perc múlva 100 mg kálium-terc-butoxidot és 100 mg (0,64 mmól) klórmetil-benzil-étert adunk hozzá. A reakciókeverék hőmérsékletét lassan (2,5 óra alatt) +10°C-ra emeljük. Ezután a reakciókeveréket telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldatba öntjük és metilén-dikloriddal extraháljuk. A szerves fázist megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot metilén-dikloridban feloldjuk és II-III aktivitású alumínium-oxidon megszűrjük. Az oldószert elpároljuk és a maradékot metanolból kristályosítjuk. 105 mg (36%), cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 153°C. IR spektrum (nujolban): 2190 (-NC), 1620, 1605, 1585 (Ar+C=C), 1330, 1155 (-SO;) cm-1. ' . N ’HMMR spektrum (CDC13) 6:0,75 (s, 3H), 1,1- -3,1 (m), 2,38 (s), 3,7 (s, 3H),3,99 (s, 0,7H), 4,02 (s, 1,3H), 4,53 (s, 2H), 6,25-6,75 (m, 3H), 6,9-7,4 (m, 8H), 7,64, 7,79 (1/2 ABq, 2H). Elemanalízis a C36H39N04S (581,78) képletre: számított: C=74,32, H=6,76, N=2,41, S=5 51 % talált: C = 73,8,°' H=6,8, N = 2,3, S=5,4 %. A fenti reakciót elvégeztük az la. példában leírt módon is, de szobahőmérsékleten. Metanolból végzett kristályosítás után a kitermelés 50%. A cím szerinti vegyület az lb. példában leírt módon 3-metoxi-21-benziloxi-19-norpregna-l,3,5( 10) ,16-tetraén-20-onná h id roliz álható. 4. ' példa 3-Metoxi-20-izociano-20-(terc-butil-szulfonil)-pregna-3,5,16-trién A cím szerinti vegyületet alacsony kitermeléssel kapjuk az la. példában leírt eljárással, 3-metoxi-17- [izociano- (tere-butil-szulfőni 1) - -metilén] -androszta-3,5-diénből kiindulva. 5. példa 3-Metoxi-20-izociano-20-(metiI-szulfonil)-pregna-3,5,16-trién A cím szerinti vegyületet az la. példában leírt eljárással állítjuk elő 200 mg 3-metoxi-17- [izociano- (metil-szulfonil) -metilén] -androszta-3,5-diénből kiindulva. A kitermelés 210 mg. IR spektrum (nujolban): 2180 (-NC), 1660, 1640 (C=C), 1330, 1160 (-S02) cm'1. ‘HMMR spektrum (CDCI3) 6: 0,7-2,7 (m), 1,0 (s), 1,10 (s), 1,97 (s), 2,00 (s),3,02 (s,3H), 3,55 (s, 3H), 5,0-5,4 (m, 2H), 6,1-6,3 (m), 6,4- -6,6 (m). A cím szerinti vegyület hidrolízise pregna-4,16-dién-3,20-diont (35%) eredményez. 4 6. példa 3-Metoxi-20-izociano-20-(n-decil-szulfonil)-pregna-3,5,16-trién A cím szerinti vegyületet az la. példában leírt eljárással állítjuk elő 527 mg 3-metoxi-17- [izociano-20-(n-decil-szulfonil) -metilén] - -androszta-3,5-diénből kiindulva. IR spektrum (tisztán) : 2160 (-NC), 1655, 1630 (Ç=Ç) cm'1. 'HMMR spektrum (CDC13) 6: 0,6-3,5 (m), 1,0 (s), 1,11 (s), 1,3 (s, széles), 1,98 (s, széles), 3,56 (s, 3H), 5,0-5,3 (m, 2H), 6,05- -6,25 (m), 6,3-6,5 (m). A cím szerinti vegyület hidrolízise pregna-4,16-dién-3,20-diont (45%) eredményez. 7. példa 3-Metoxi-20-izociano-20-(p-metoxi-fenil-szulfonil)-pregna-3,5,16-trién A cím szerinti vegyületet az la. példában leírt eljárással állítjuk elő 3-metoxi-17-[izociano-20- (p-metoxi-fenil-szulfonil) -metilén] - -androszta-3,5-diénből kiindulva, de benzol helyett toluolt használva. A kitermelés 92%. Olvadáspont bomlás közben 160-180°C. IR spektrum (nujolbanj: 2160 (-NC), 1660, 1635, 1600, 1585 (C=C), 1335, 1150 (-SO^) —1 / ' cm . ’HMMR spektrum (CDCI3) 6:0,74-2,77 (m), 0,94 (s), 1,92 (s), 3,55 (s, 3H), 3,88 (s, 3H), 5,04-5,35 (m, 2H), 6,13 (m, 1H), 6,95, 7,09, 7,78, 7,93 (ABq, 4H). A cím szerinti vegyület hidrolízise pregna-4,16-dién-3,20-diont (57%) eredményez. 8a. példa 3-Metoxi-20-izociano-20-(p-metil-fenil-szulfonil)-21-benziloxi-pregna-3,5,16-trién A cím szerinti vegyületet az la. példában leírt eljárással állítjuk elő 954 mg (2 mmól) 3-metoxi -17 [izociano - (p-metil-fenil-szulfonil)-metilén]-androszta-3,5-diénből és 470 mg (3 mmól) klórmetil-benzil-éterből kiindulva. Az így kapott terméket II-III aktivitású alumínium-oxidon szűrve tisztítjuk. A terméket —20°C-on metanolból kristályosítjuk, így 645 mg (54%), cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 90-115°C. IR spektrum (nujolban): 2150 (-NC), 1650, 1625, 1590 (C=(í), 1325, 1140 (-S02-), 1090 (-C-0-C-) cm'1. I 1 MMR spektrum (CDC13) 6:0,67-2,77 (m),0,76 (s), 0,98 (s), 2,37 (s), 3,53 (s, 3H), 3,77, 3,94, 4,02, 4,19 (q, 2H), 5,54 (s, 2H), 5,03-5,30 (m, 2H), 6,29-6,47 (m, 1H), 6,98-7,47 (m, 7H), 7,76, 7,83 (1/2AB, 2H). 8b. példa 21-Benziloxi-pregna-4,16-dién-3,20-dion 4,48 mg 8a. példa szerint előállított vegyületet 15 ml metiién-diklorid és 45 ml dietil-éter keverékében 0°C-on fél órán át hidrolizálunk. 6 194907 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6C 65
