194906. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás 21-hidroxi-20-oxo-delta 16-szteroidok előállítására
5 194906 6-ammónium-tetraíluoro-borátot, tetraetil-ammónium-hidroxidot, 18-korona-6-ot és benzil-trietil-ammónium-hidroxidot alkalmazunk. A kitermelések 93%, 83%, 53%, illetve 91%. 1b. példa 21 -Hidroxi-pregna-4,16-dién-3,20-dion A fentiek szerint előállított 170 mg' (0,45mmól) metoxi-oxazolint 2,5 ml 8%-os kénsav és 10 ml tetrahidrofurán keverékében feloldjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 18 órán át állni hagyjuk, majd 10 ml vizet adunk hozzá. A tetrahidrofuránt vákuumban 20°C-on elpárologtatjuk, a kivált szilárd anyagot kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A kitermelés 149 mg (90%) (az izocianidra számítva). Aceton és 40—60°C forráspontú petroléter keverékéből kristályosítva a termék olvadáspontja bomlás közben 215—220°C. [a]20 = +145° (c = 1,0, kloroform). ÍR spektrum (nujolban): 3350 (-OH), 1665 <j:=0), 1620, (£=C) cm'.1 HMMR spektrum (CDC13) 6: 0,8—2,7 (m), 1,0 (s, 3H), 1,2 (s, 3H), 3,68 (s, 1H), 4,4 (s, 2H), 5,65 (s, 1H), 6,68 (m, 1H). Tömeg: M+ 328 (számított 328). Irodalom: Allen and Bernstein: J. Am. Chem Soc. 77. 1028 (1975); olvadáspont 227—232°C le. példa 3-Metoxi-17-(2-metoxi-3-oxazolin-4-il)-and-roszta-3,5,16-trién 240 mg 3-metoxi-17- [izociano-(p-metil-fenil-szulfonil) -metilén] -androszta-3,5-dién tetrahidrofurános oldatához nitrogénatmoszférában 0,2 ml formaiint és 0,6 ml Triton B-t adunk. A reakcióelegyet 15 percig keverjük, majd vizet adunk hozzá, és az elegyet metilén-dikloriddal extraháljuk. Az extraktumot egy réteg alumínium-oxidon szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 139 mg (83%) cím szerinti vegyületet kapunk. A vegyület azonos az la. példa szerintivel. A kísérletet megismételjük, de a Triton B helyett 0,6 ml tetraetil-ammónium-hidroxidot (vízben) és 1 ml metanolt alkalmazunk. A kitermelés 92%. A kísérletet megismételjük, de bázisként 2 g porított kálium-hidroxidot és katalizátorként tetrabutil-ammónium-tetrafluoroborátot alkalmazunk. A kitermelés 92%. A kísérletet megismételjük, de oldószerként 10 ml benzolt, bázisként 0,65 g porított kálium-hidroxidot és alkoholként 0,2 ml metanolt használunk. 1 órás keverés után a kitermelés 90%. Ha ebben a kísérletben metanol helyett etanolt alkalmazunk, azonos eredményt kapunk. 4 ld. példa 21-Hidroxi-pregna-4,16-dién-3,20-dion 239 mg 3-metoxi-17- [izociano-(p-metil-íenil-szulfonil) -metilén] -androszta-3,5-diént nitrogénatmoszférában feloldunk 10 ml tetrahidrofuránban. Az oldathoz 0,2 ml 36%-os formaiint, 0,2 ml metanolt és 0,8 g porított kálium-hidroxidot adunk. A reakcióelegyet 15 percig keverjük, majd megszűrjük. A termékhez 1,5 ml 4 n kénsavat adunk, és a reakcióelegyet 20 órán át keverjük, ezután 10 ml vizet adunk hozzá, és a tetrahidrofuránt vákuumban lepároljuk. A maradékot szűrjük és az így kapott fehér szilárd anyagot megszárítjuk. A kitermelés 123 mg (75%) cím szerinti vegyület. A fenti reakciót megismételjük, de a 0,2 ml metanol helyett 0,2 ml etanolt alkalmazunk. A kitermelés 146 mg (89%). 2. példa 3-Metoxi-21-hidroxi-19-norpregna-l ,3,5(10), 16-tetraén-20-on 461 mg (1 mmól) 3-metoxi-17- [izociano- (p-metil-fenil-szulfonil)-metilén] - ösztra - -1,3,5( 10)-triént 20 ml benzolban feloldunk, az oldathoz 300 mg (10,0 mmól) paraformaldehidet, 0,4 ml metanolt, 23 mg (0,1 mmól) benzil-trietil-ammónium-kloridot és 8 ml 50%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk. A reakcióelegyet 1 órán át erélyesen keverjük, majd a szerves oldószeres fázist a vizes fázistól elválasztjuk, és az utóbbit 1 x 5 ml benzollal extraháljuk. Az egyesített benzolos frakciókat II-III aktivitású alumínium-oxidon szűrjük és 100 ml metilén-dikloriddal mossuk. Az oldószert lepárolva 3-metoxi-17-(2 - -metoxi-3-oxazolin-4 - il) - 19 - norpregna - -1,3,5(10),16-tetraént kapunk olaj alakjában. Ezt az oxazolinil-vegyületet további feldolgozás nélkül hidrolizáljuk, úgy, hogy 15 ml tetrahidrofurán és 5 ml 8%-os kénsav keverékében feloldjuk. Az elegyet 18 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a tetrahidrofuránt vákuumban 20°C-on lepároljuk. A visszamaradó szilárd anyagot kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A kitermelés 300 mg (92%), az olvadáspont 120—142°C. A terméket éter és 40—60°C forráspontú petroléter 1:4 arányú keverékéből kétszer átkristályosítjuk, így a termék olvadáspontja 144— ,146°C. [ot]20 = -)-81 ° (c=l,00, kloroform). IR spektrum (nujolban): 3550 (-OH), 1670 (£=0), 1620 (£=£), 1590 (Ar) cm'’. ’HMMR spektrum (CDC13) 6: 0,9—3,6 (m), 0,95 (s), 3,71 (s, 3H), 4,42 (s, 2H), 6,53, 6,65, 6,71, 7,02, 7,12 (m, 4H). Elemanalízis a C2iH26Ó3 (326,44) képletre: számított: C = 77,27, H — 8,03%, talált: C = 77,1, H = 8,1%. 3. példa 21 -Hidroxi-pregna-1,4,16-trién-3,20-dion 461 mg (1,0 mmól) 17- [izociano- (p-metil-fenil-szulfonil) - metilén] -androszta-1,4-dién-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
