194902. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-dezoxi-antraciklinon-származékok előállítására
furánban, és az oldathoz —78°C hőmérsékleten hozzáadjuk 3,3 g l,4,5-trimetoxi-3-bróm-naftalin (VII általános képlet, ahol R jelentése metoxicsoport) 30 ml vízmentes tetrahidro-furánnal készült oldatát. Ezután 2,5 g, a 3. példában leírt módon előállított 2-metoxi-karbonil-5- (2-metil-dioxolán-2-il) -6-oxa-biciklo[3.2.1]oktán-7-ont feloldunk 50 ml vízmentes tetrahidrofuránban, és ezt az oldatot is hozzáadjuk a reakcióelegyhez. Az elegyet 1 órán át —78°C hőmérsékleten állni hagyjuk, majd a reakciót esetsav segítségével befagyasztjuk. Utána az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagél oszlopon kromatografálva tisztítjuk. Ily módon 3 g (hozam: 73%) cím szerinti vegyületet kapunk. Tömegspektrum: molekulaion: m/z=456. IR-spektrum (KBr): 1775 cm*1 (öttagú laktongyűrű karbonilcsoportja) ; 1680 cm^ (benzil-keton) . 'H-NMR-spektrum (CDC13) delta: többek között 1,3 (s, CH3), 3,75 (s, OCH3), 3,95-4,05 (m, két OCH3 és -0-CH2-CH2-0-), 6,8 (s, aromás CH) és 6,8-8,1 (m, három H). 5. példa 1- (l,4,5-Trimetoxi-3-naftil-metiI-2-benziIoxi-karbonil-4-( l-hidroxi-etil)-4-hidroxi-ciklohexán (XI általános képlet, ahol R jelentése metoxicsoport) 1,6 g, a 4. példában leírt módon előállított 2- ( l,4,5-trimetoxi-3-naftil-karbonil) -5- (2-metil-dioxolán-2-il) -6-oxa-biciklo [3.2.1] oktán-7- -ont feloldunk metanolban, és 1 órán át, szobahőmérsékleten 1 normál vízmentes metanolos sósav-oldattal kezeljük. Utána az oldószert ledesztilláljuk, ily módon közel kvantitatív hozammal 1,5 g l-(l,4,5-trimetoxi-3-naftil-karbonil)-2-metoxi-karbonil-4-acetil-4-hidr oxi-ciklohexánt (X általános képlet, ahol R jelentése metoxicsoport) kapunk. Tömegspektrum: molekulaion: m/z=444. IR-spektrum (film): 3460cm'1 (OH), 1730cm* (észter-karbonil), 1710 cm*1 (keton-karbonil) és 1665 cm*1 (benzil-keton). 'H-NMR-spektrum (CDC13) delta: többek között 2,3 (s, CH3CO), 3,75-4,05 (s, négy OCH3), 6,8 (s, aromás H) és 6,85-8,0 (m, három aromás H). E köztitermék 1,5 g tömegű mennyiségét feloldjuk 15 ml trifluor-ecetsavban, és 1,4 ml piridin-borán-komplex hozzáadása után forraljuk. Ezután az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot 10%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal kezeljük. Az elegyet enyhén megsavanyítva a szabad savat etil-acetáttal kirázzuk, az etil-acetátos részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot dietil-éteres oldatban közvetlenül fenil-diazometánnal kezeljük. Az így kapott, cím szerinti vegyületet kromatográfiás úton tisztítjuk. Tömegspektrum: molekulaion: m/z=508. 'H-NMR-spektrum (CDC13) delta: többek között 1,25 (d, CH3-CH), 3,70-3,95 (s, három OCH3), 5,15 (d, CH2Ph) és 6,4-8,1 (m, kilenc aromás H). 4 5 6. példa 1,2,3,4,4 a,5,12,12a-Oktahidro-2-( 1 -hidroxi-etil)-2-hidroxi-6,7,U-trimetoxi-12-oxo-naftacén (XIII általános képlet, ahol R’ jelentése metoxicsoport 0,48 g, az 5. példában leírt módon előállított l-(l,4,5-trimetoxi-3-naftil-metil)-2-benziloxi-karbonil-4- (1-hidroxi-etil)-4-hidroxi-ciklohexánt 4-dimetil-amino-piridin jelenlétében ecetsäv-anhidriddel és piridinnel kezelünk. A reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd jeges vízre öntjük, és etil-acetáttal kirázzuk. A szerves részt vízzel mossuk, májd az oldószert ledesztilláljuk. A nyersterméket feloldjuk metanolban, és 10%-os csontszenes palládium jelenlétében ciklohexénnel forraljuk. Ezután a katalizátort kiszűrjük, az oldatot kis térfogatra betöményítjük, majd 0°C hőmérsékleten 1 órán át trifluor-ecetsav-anhidriddel és trifluor-ecetsavval kezeljük. Utána az oldatot etil-acetáttal hígítjuk, telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk katalitikus mennyiségű nátrium-metilátot tartalmazó metanolban, majd az elegyet a szokásos módon dolgozzuk fel, és a nyers terméket kromatográfiás úton tisztítjuk. Ily módon 0,18 g (hozam: 49%) cím szerinti vegyületet kapunk. Tömegspektrum: molekulaion: m/z=400. IR-spektrum (KBr): 3450 cm*' (OH), 1675cm (benzil-keton). H-NMR-spektrum (CDC13) delta: többek között 1,2 (d, CH3-CH), 3,7-3,9 (s, három OCH3) és 6,4-8,0 (m, három aromás H). 7. példa 1,2,3,4,4a,5,12,12a-Oktahidro-2-acetil-2-hidroxi-6,7,11 -trimetoxi-12-oxo-naftacén 0,09 g, a 6. példában leírt módon előállított l,2,3,4,4a,5,12,12a-oktahidro-2-( 1-hidroxi-etil)-2-hidroxi-6,7,l 1 - trimetoxi-12-oxo-naftacén benzollal készült oldatához hozzáadunk 0,8 g ezüst-karbonátot, és az elegyet forraljuk. Utána a szilárd részeket kiszűrjük, és a szűrletből az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon 0,08 g (hozam: 90% cím szerinti vegyületet kapunk. IR-spektrum (KBr): 3360cm"' (OH), 1705cm*' (keton-karbonil), 1680 cm"' (benzil-keton). 'H-NMR-spektrum (CDC13) delta: többek között 2,2 (s, CH3CO), 3,65-3,90) (s, három OCH3). 8. példa 6,7-Didezoxi-kartninomicinon (XIV általános képlet, ahol R jelentése hidroxilcsoport) 0,06 g, a 7. példában leírt módon előállított 1,2,3,4,4a,5,12,12a-oktahidro-2-acetil-2-hidroxi-6,7,11-trimetoxi-12-oxo-naftacént feloldunk nitro-benzolban, hozzáadunk 0,12 g alumínium-trikloridot, és az elegyet 70°C hőmérsékleten addig melegítjük, míg már nem lehet benne kiindulási anyagot kimutatni. Utána 6 194902 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
