194897. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(foszfono-metil)-glicin előállítására
194897 3. példa N-(Foszfono-metiI)-glicin [(1) képlet] 19,5 g (0,09 mól), a 2. példában leírt módon kapott terméket 100 ml (1,21 mól) tömény sósavval 3 órán át forralunk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk 30 ml vízben, az oldat pH-ját 50 t%-os nátrium-hidroxid-oldattal 10-re állítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztílláljuk. A maradékot újra feloldjuk 30 ml vízben, és az oldat pH-ját tömény sósavval 1-re állítjuk. Az elegyet éjszakán át behűtve tartjuk, és a következő napon a kívánt terméket kiszűrjük. Ily módon 5,4 g (hozam: 35,49%), 98,3 tömeg%-os tisztaságú kívánt terméket kapunk. A termék szerkezetét IR-spektruma, NMR-spektruma és folyadék-kromatográíia segítségével határozzuk meg. 4. példa N-(Foszfono-metil)-glicin ((I) képlet) Egy 50 ml térfogatú gömblombikban 50 ml 1,2-diklór-etánt forrásig melegítünk, majd 10 percalatt hozzáadunk 5,5 ml (0,077 mól) acetil-kloridot, és ezzel párhuzamosan 3,4 g (0,0167 mól) l,3,5-trisz-(ciano-metil)-hexahidro-l,3,5-triazint, oly módon, hogy eközben a lombikban mindig savklorid-fölösleg legyen jelen. Ezután az elegyet félórán át forraljuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz hozzáadunk 5 ml toluolt, és 6,6 ml (0,05 mól) trimetil-foszfííot, és az elegyet negyedórán át forraljuk. Utána 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz hozzáadunk 30 m! (0,36 mól) tömény sósavat, az elegyet 3 órán át forraljuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon 11,3 g szilárd anyagot kapunk, amely a folyadék-kromatográfiás vizsgálat szerint 47,9 tömeg% kívánt N-(íoszfono-metil)-glicint tartalmaz. A termék szerkezetét l3C-NMR- és 'H-NMR-spektruma segítségével határozzuk meg. Az N-(foszfono-metíl)-glicin összhozama a három lépésben: 64%. 5. példa [N-(Ciano-metil)-N-(etoxi-karbonil] -amino-metil-foszfonsav-dimetil-észter [(VIb) képlet] Egy 50 ml térfogatú, keverővei és hűtővel felszerelt gömlombikban 8 ml (0,083 mól) klór-hangyasav-etil-észtert feloldunk 8 ml diklór-metánban, és hozzáadunk 3,4 g (0,0167 mól) 1,3,5-trisz- (ciano-metil) -hexahid ro-1,3,5- -triazint. Az elegyet 1 órán át forraljuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk 5 ml diklór-metánban, és hozzáadjuk 5 ml (0,042 mól) trimetil-foszfit 15 ml djklór-metánnal készült oldatát. Az elegyet 1 órán át forraljuk, majd lehűtjük és hozzáadunk 50 ml vizet. A vizes részt háromszor 50 ml diklór-metánnal kirázzuk, az egyesített szerves részeket mag5 4 nézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon 6,9 g (hozam: 50%) kívánt terméket kapunk. A termék szerkezetét IR-spektruma, NMR-spektruma és tömegspektruma segítségével határozzuk meg. 6. példa N-(Foszfono-metil)-glicin [(1) képlet] 4,9 g (0,02 mól), az 5. példában leírt módon kapott foszfonát és 20 ml (0,24 mól) tömény sósav elegyet 3 órán át forraljuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot feloldjuk 30 ml vízben, az oldat pH-ját 50%-os nátrium-hidroxid-oldattal 10-re állítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot újra feloldjuk körülbelül 5 ml vízben. A termék szerkezetét NMR-spektruma és folyadék-kromatográfia segítségével határozzuk meg. 7. példa ] N-( Ciano-metil )-N-( acetil )] -amino-metil-foszfonsav-dietil-észter f(Vlc) képlet 5,6 g (0,05 mól) kálium-tercier-butilátot egy gömblombikban 25 ml, molekulaszűrön szárított tetrahidro-íuránban szuszpendálunk, és jeges hűtés közben, 5 perc alatt, nitrogén-atmoszférában hozzácsepegtetünk 6,44 ml (0,05 mól) dietil-foszfitot. Ezután a reakcióelegyhez jeges hűtés közben, 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 7,33 g (0,05 mól) N-(ciano-meti!)-N-(klór-metíl)-acetámid 50 ml tetrahidro-furánnal készült oldatát. Utána hagyjuk az elegyet szobahőmérsékletre melegedni, és 3 órán át keverjük. Ezután az elegyet diatomaföldön átszűrjük és a tetrahidrofuránt csökkentetett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon 9,0 g kívánt terméket kapunk, amelynek szerkezetét IR spektruma, l3C-NMR- és 'H-NMR-spektruma és tömegspektruma segítségével határozzuk rpeg. 6 8. példa N-(Foszíono-metil)-glicin j(l) képlet] 5,4 g (0,022 mól), a 7. példában leírt módon kapott termék és 30 ml (0,363 mól) tömény sósav elegyét 3 órán át forraljuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. Ily módon barnaszínű, félszilárd anyag formájában 10,8 g kívánt terméket kapunk, amelynek szerkezetét IR-spektruma, l3C-NMR- és ‘H-NMR-spektruma, valamint folyadék-kromatográfia segítségével határozzuk meg. 9 példa [ N-( Ciano-metil )-N-( acetil )] -amino-metil-foszfonsav-dimetil-észter [(Via) képlet] 1,44 g (0,06 mól) nátrium-hidridet nitrogén-atmoszférában 25 ml, molekulaszűrön szárított tetrahídrofuránban szuszpendáljuk. A szuszpenzióhoz negyedóra alatt hozzácsepegtetünk 6,4 ml (0,05 mól) dímetil-foszfitot, majd amikor a hidrogéngáz fejlődése befejeződik, az elegyet jeges fürdőben hűtjük és ne5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
