194891. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(triszubsztituált-metil)-penicillánsav- és származékaik előállítására

194891

színű, olajat kapunk. Ezt oszlopkromatográfia segítségével, szilikagélen kloroform/etilacetát 9:1 eluens alkalmazásával tisztítjuk és 4,54 g sárga, szilárd anyagot (izomerkeverék), valamint 0,443 g sárga habot (csak 5 a polárosabb izomer) kapunk, össztermelés 46%.

A sárga hab 'H-NMR (CDC13) ppm (delta) :

1,56 (s, 3H), 1,76 (s, 3H),4,60 (s, 1H),

4,7 (m, 2H), 4,9—6,4 (m, 6H), 7,45 10

(m, ÍH), 7,8 (m, ÍH).

B. Allil-6béta-(/tiazol-2-il/-hidroximetil)-penicillanát

Az A. pontban előállított polárosabb izomer 200 mg-jának (0,462 mmól) l ml benzo- 15 los oldatához 0,183 ml (0,693 mmól, 1,5 ekvivalens) tríbutíI-ónhídrid benzolos oldatát adjuk és az elegyet három óráig visszafolyatás mellett forraljuk, majd éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószert 20 ezután vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot acetonitrilben oldjuk és hexánnal mossuk. Az oldatot kis térfogatra töményítjük, és

41

R^3 Termelés

%

szilikagélen oszlopkromatográfia segítségével tisztítjuk. Kloroform eluens alkalmazásával 75 mg (45%) kívánt terméket kapunk. 'H-NMR(CDC!3)ppm (delta) : 1,65 (s, 3H),

1,87 (s, 3H),3,8—4,4 (m, 1H),4,05 -4,3 (dd, ÍH), 4,65 (s, ÍH), 4,78 (m, 2H), 5,3—5,6 (m, 2H), 5,6—6,3 (m, 3H), 7,45 (m, ÍH), 7,85 (m, ÍH).

C. A B. pontban kapott termék 73 mg-ját (0,206 mmól) a 12. példa szerinti eljárással káliumsóvá alakítjuk. 58 mg (80%) kívánt terméket kapunk, amely sárga, szilárd anyag. 'H-NMR, 300 MHz, (D20)ppm (delta) : 1,36 (s,3H), 1,55 (s, 3H),4,ls (dd, ÍH), 4,18 (s, ÍH), 5,32 (d, 1H),5,42 (d, ÍH),

7,56 (d, ÍH), 7,60 (d, ÍH).

24. Példa

A. A tiazol-2-karboxíaldehid helyett a megfelelő R‘3CHO általános képletű aldehidet alkalmazva, a megfelelő (LIX) általános kép‘etű vegyiileteket állítjuk elő.

42

IH-NMR'(CDCl3)ppm(delta ) :

(XLIII) 20, A izomer

(fehér kristály) 13, 3 izomer (sárga olaj)

A izomert 1,46 (s, 3H), 1,64 (s , 3H), 4,42 (d, 1H), 4,50 (s , Hl), 4,64 (m , 2H ) , 5,26- 5,50 (m, 2H), 5,84 (s, 1H), 5,8-6 ,0 (m, 1H) , 8,58 (d, 2H),

8,S (s, 1H ).

13C-NMR(CDC13): 26,4, 32,5,

64.4, 66,1, 69,8, 70,9, 73,7, 74,9, 119,6, 131,0, 143,0,

144.4, 144,6, 152,1, 166,8

167,8 ppm.

B izomer: 1,45 (s, 3H), 1,63 (s, 3H), 4,56 (s, 1H), 4,65 (m , 2H) , 5,1-5,5 (m , 4H),

5,6-6,0 (m, 1H), 5,91 (s, 1H) ,

8.57 (m , 2H) , 8 .78 (iç , 1H) , 13

13C-NMR(CDC13): 26,27, 32,57, 64,30, 66,19, 69,94, 70,77, 72,38, 74,73, 119,70, 130,98,

22