194890. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású 7-oxo- 4-tia-1-azabiciklo [3,2,0]hept-2-én-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
24. példa 5(R), 3- (3-Karbamoil-fenoxi)-6(S) [1 (R)-hidroxi-etil] -7-oxo-4-tia-1 -azabiciklo [3,2, 0]hept-2-én-karbonsav-káliumsó 106 mg 5(R), 3- (3-karbamoil-fenoxi) -6(S)- [ 1 ( R) -hidroxi-etil] -7-oxo-4-tia-1 -azobicik - lo [3,2,0] hept-2-én-2-karbonsav- (4-nitro-benzil)-észter, 2,18 mg káliumhidrogénkarbonát, 150 mg 10%-os palládium/szén katalizátor, 5 ml dioxán és 5 ml víz elegyét 420 kPa nyomáson hidrogéneztük 60 persig, majd diatomaföldön keresztül szűrtük és a szürletet lioíilizáltuk. A kapott sárga szilárd anyagot vízben oldottuk, etilacetáttal mostuk és lioíilizáltuk. Ilyen módon 40 mg cím szerinti vegyületet kaptunk. ’H-MMR-spektrum (deutériumoxid) delta-értékek: 1,28 (3H, dublett, J=6,6 Hz); 3,92 (1H, kettős dublett, J= 1,5 és 6,2 Hz) ; 4,23 ( 1H, multiplett) ; 5,68 (1H, dublett, J=l,5 Hz); 7,39- -7,20 (4H, multiplett). 25. példa 5(R) ,6(S) - [ 1 (R) -Hidroxi-etil] -3- (3-metil-karbamoil-fenoxi) -7-oxo-4-tia-l - azabiciklo [3,2,0] hept-2-én-2-karbonsav-káliumsó 142 mg 5(R),6(S) - [1 (R)-hidroxi-etil] -3-- (3-metil-karbamoil-íenoxi) -7-oxo-4-tia-l-azabiciklo [3,2,0] hept-2-én-2-karbonsav- (4-nitro-benzil)-észter, 28 mg káliumhidrogénkarbonát, 150 mg 10%-os palládium/szén, 5 ml dioxán és 5 ml víz elegyét 60 percig hidrogéneztük 345 kPa nyomáson, majd diatomal'öldön keresztül szűrtük és lioíilizáltuk. Ilyen módon 76 mg cím szerinti vegyületet kaptunk. 'H-MMR-spektrum (deutériumoxid) delta-értékek: 1,30 (3H, dublett, J=6,4 Hz); 2,92 (3H, szingulett) ; 3,94 (1H, kettős dublett, J = 1 és 6,1 Hz); 4,25 (1H, multiplett); 5,69 (1H, dublett, J = 1 Hz); 7,0-7,7 (4H, multiplett). 26. példa 4-Acetoxi-benzoesav- (pen ta fluor- fenil) - -észter 10,8 g 4-acetoxi-benzoil-klorid vízmentes acetonitrillel készült oldatát 10 g pentafluor-fenollal kezeltük, és az elegyet 0°C-on kevertük, miközben 4,4 ml piridínt csepegtettünk hozzá. Hagytuk, hogy az oldat szobahőmérsékletre melegedjen fel, majd a reakció befejeződéséig visszafolyató hűtő alatt forraltuk. Az oldószert vákuumban lepároltuk, a maradékot pedig megosztottuk etilacetát és víz között. A szerves oldatot vízzel és vizes nátriumklorid-oldattal mostuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítottuk és bepároltuk. Ilyen módon 18 g cím szerinti vegyületet kaptunk. infravörös spektrum (folyadékfilm) vmúJ-érték: 1760 cm'1. 29 16 ‘H-MMR-spektrum (deuterokloroform) delta-értékek " 2,25 (3H,szingulett);7,21 és 8,21 (4H,AA'BB1 J=9 Hz). 30 27. példa 4-Hidroxi-benzoesav- (pentafluor-fenil ) - -észter Tetrahidrofuránban oldott 10 g 4-acetoxi-benzoesav-(pentafluor-fenil)-észterhez 50 ml 5 M sósav-oldatot és 150 ml tetrahidrofuránt adtunk, és a reakcióelegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten kevertük. Az oldószereket vákuumban lepároltuk, és a visszamaradó terméket szilikagéllel töltött oszlopon kromatográfiásan tisztítottuk. Eluálószerként etilacetát és hexán elegyeit használtuk. Ilyen módon 8 g cím szerinti terméket kaptunk. Infravörös spektrum (folyadékfilm) vmaí-érték: ! 760 cm-1. 'H MMR-spektrum (deuterokloroform) delta-értékek * 6,86 és 7,01 (4H, AA'BB', J=9 Hz); 7,30 ( 1H, széles színgulett). 28. példa 4- (Klór-tiokarboniloxi)-benzoesav- (pentaíluor-fenil) -észter 1,34 g nátriumhidroxid vizes oldatát erőteljes keverés közben 15 perc alatt hozzácsepegtettük 8,45 g 4-hidroxí-benzoesav-(pentafluor-fenil)-észter, 3,2 ml tiofoszgén és 100 ml kloroform elegyéhez, —20°C-on. A reakcióelegyet a reakció befejeződéséig 5°C-on kevertük, majd a szerves fázist elválasztottuk, vízmentes kalciumkloridon szárítottuk, és az oldószert lepároltuk. A maradékot szilíkagélen kromatografáltuk, eluálószerként hexán és etilacetát elegyeit használva. Ilyen módon 5,9 g cím szerinti vegyületeí kaptunk. Infravörös spektrum (folyadékfilm) vmax-érték: 1760 cm'1. ’H-MMR-spektrum (deuterokloroform) delta-érté ke k * 7,32 és 8,30 (4H, AA'BB', J=8 Hz). 29. példa 2- [3 (S) - [1 (R)-dimetil- (2-metii-prop-2-il) - -szililoxi-etil] -4(R) -etiltio-azetidin-2-on-1 - -il] -3- [4-pentafluor-fenoxi-karbonil) -fenoxi] -3- (trimetil-acetiltio) - propénsav- (4- -nitro-benzil)-észter 6,76 g 2- [3(S)- [1 (R)-dimetil-(2-metil - -prop-2-il) -szililoxi-etil] -4 (R) -etiltio-azetidin-2-on-l-il] -ecetsav-(4-nitro-benzil)-észter és 5,89 g 4- (klór-tiokarboniloxi) -benzoesav- (pentafluor-fenil)-észter Vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához keverés közben, — 40°C-on, argon atmoszférában hozzáadtuk 6,65 ml hexametil-diszilazán és 19,7 ml 1,6 mólos hexános n-butil-lítium-oldat elegyének vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát. 194890 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
