194888. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált penem-származékok előállítására
194888 62. példa szerint előállított bisz-szililezett anyag 1 g-nyi mennyiségét 16 ml száraz THF-ban oldjuk és 0,76 ml ecetsav és 1,26 g tetrabutil-ammónium-fluorid-trihidrát jelenlétében 22 órán át keverjük. Ezután az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot kis mennyiségű (10 jnl) vízben felvesszük és fordított fázisú oszlopon (Merck LiChroprep RP—18, 0 2 cm, h = 10 cm) kromatografáljuk, az eluálást először vízzel, utána víz/EtOH 4:1 arányú elegyével, végül víz/ /EtOH 2:1 arányú elegyével végezve. A cím szerinti terméket az utolsó frakcióból nyerjük az etanol eltávolítása és fagyasztva-szárítás után, mennyisége 350 mg. IR-spektrum (CHCI3 film) vmax = 3400 széles, 1750, 1700 széles cm"1 64. példa ((64) számú reakcióvázlat) (5R,6S)-6-(l(R)-Hidroxi-etil)-2-(2-metil-5- -oxo-6-hidroxi-2,5-dihidro-1,2,4-triazin-3-il)-tio-metil-penem-3-karbonsav-dinátrium-só 300 mg allil (5R,6S)-6- (I (R)-hidroxi-etil) - -2-(2-metil-5-oxo-6-hidroxi-2,5-dihidro-l ,2,4- -triazin-3-il) - tio-metil-penem-3-karboxilát 5 ml THF és 2 ml diklór-metán keverékével készült oldatát keverés közben 30 mg trifenil-foszfinnal és 30 mg tetrakisz (trifenil-foszfin) palládium (0)-val, majd utána 0,5 M etil-hexanoát 1:1 arányú 2,86 ml THF/diklór-metán eleggyel készült oldatával kezeljük. A képződött fehér csapadékot centrifugálással elválasztjuk, diklór-metánnal elpépesítjük, majd kétszer egymásután ismét centri-43 fugáljuk. Az így összegyűjtött anyagot kis mennyiségű vízben feloldjuk, reverz fázisú oszlopon (Merck LiChroprep RP—18) kromatografáljuk, az eluálást desztillált vízzel vé- 5 gezve. A terméket tartalmazó frakciókat (Merck Kieselgel 60 F 254 szilanizált, kloroform/metanol/hangyasav 90:15:10, Rf = 0,3) összegyűjtve és bepárolva nyerjük a cím szerinti terméket. 10 UV-spektrum hmax — 277 és 308 (sh) nm, IR-spektrum (KBr) \max = 3420, 2960, 2920, 1760, 1640 és 1605 cm*1 NMR-spektrum (D20) (200 MHz-es készülék 6max = 1,25 (3H, d), 3,65 (3H, s), 3,82 ( 1H, 15 dd, J=1,6 és 5,9 Hz), 4,20 (1H, m), 4,59 (2H, ABq, J=14,5 Hz, belsővonalak szétválasztása 14,9 Hz), 5,55 (1H, d, J= = 1,6 Hz) A fentiekhez hasonlóan eljárva a követ- 20 kező vegyületet állítottuk még elő: (5R,6S)-6- [ 1- (R) -hidroxi-etil] -2- ( 1,2,4- -triazol-5-il) - tio-metil-penem-3-karbon sa v-nátrjumsó, UV-spektrum Xmax 314 nm, 25 IR-spektrum (KBr) vmOÍ 1765 és 1620 széles cm'1. 65. példa A megfelelő prekurzorból kiindulva az 30 58—61. példákban leírt eljárással (A módszer a következő táblázat szerint), illetve a 62— 64. példákban leírt eljárással (B módszer) a következő táblázatban összefoglalt, 65 általános képletű vegyületek állíthatók elő. 44 Kódszám R Módszer UV, nm IR, cm 1 NMR ^ (D20) (h 2o) (KBr) J\max l)max <5 ppm F CE 22752 a/ képletü Al) 315 ugyanazon csoport adatok mint képletü a 45. példánál FCE 22753 b / 314 3600-3200, ugyanazon csoport 2960, 2920, adatok, mint 2870, 1765, a 46. pél-228592) 1590, 1390 dánál FCE c/ képletü A 315 1765, 1630, 1,29 (3H, d), csoport széles 2,93 (6H,s), 3,73 (2H,t), 3,88 (1H,dd, J=2 és 4,5 Hz), 4,25 (1H,m), 4,57 (211, Abq) , 4,90 (2H,t), 5,64 (1H,d, J=2Hz) 24
