194884. lajstromszámú szabadalom • Eljjárás 6-szubszituált-mitomicin-számazékok, és hatóanyagként a fenti vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészitmények előállítására
(bomlás közben). NMR-spektrum (CDC13, TS) ö (ppm): a 4,02 ppm-nél mutatkozó szingulett eltűnik, és helyette az alábbi jelek észlelhetők: 4,2— 4,35 (d, 2), 4,00—4,2 (m, 1), 3,7—3,9 (t, 2), 1,75—2,00 (s, 7). 6. példa 1,la,2,8,8a,8b-Hexahidro-8-(hidroxi-metil)-8a-metoxi-5-metil-6- [(2,2-dimetil-l,3-dioxolán-4-il)-metoxi] -azirino [2’,3’:3, 4] pirrolo [1,2-a] indol-4,7-dion-karbamát előállítása 100 mg (0,286 mmól) mitomicin-A 4 ml 2,2-dimeti 1-1,3-dioxolán-4-il-metanollal készült oldatát 480 mg kálium-hidroxid 2,2- -dimetil-1,3-dioxo Ián-4-il-meta no Hal készült, 1,6%-os oldatával szobahőmérsékleten, nitrogénatmoszférában, 45 percen át keverjük. A reakcióelegyet feleslegben adott száraz jéggel megbontjuk, miközben a reakcióedényt szobahőmérsékletű vízfürdőbe merítjük. A terméket először szilikagél-oszlopon izoláljuk, majd szilikagél-lemezen tisztítjuk, mindkét esetben kloroform és aceton 7:3 arányú elegyével végezzük az eluálást. A fenti módon 38 mg (30%) cím szerinti terméket kapunk, olvadáspontja 136— 138°C (bomlás közben). NMR-spektrum (CDC13, TS) 6 (ppm): a 4,02-nél mért szingulett eltűnik, és helyette az alábbi új csúcsok jelennek meg: 1,5 (s, 6), 3,9—4,25 (m, 3), és 4,25—4,6 (m, 3). 7. példa 1,1 a,2,8,8a,8b-Hexahidro-8-(hidroxi-metil)-8a-metoxi-5-metil-6- [{tetrahidro-2-piranilj-metoxi) -azirino 12’,3’:3,4] pirrolo[1,2-a] indol-4,7-dion-karbamát előállítása 100 mg (0,286 mmól) mitomicin-A 4 ml tetrahidropírán-2-il-metanollal készült oldatát 240 mg kálium-hidroxid tetrahidropirán-2- -il-metanotlal készült, 1,6%-os oldatával szobahőmérsékleten, nitrogén atmoszférában, 45 percen át keverjük. A reakcióelegyet feleslegben adott száraz jéggel megbontjuk, miközben a reakcióedényt szobahőmérsékletű vízfürdőbe merítjük. A reakcióelegyet szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, az eluálást először kloroformmal, majd kloroform és metanol 9,5:0,5 térfogatarányú elegyével végezzük. A terméket preparatív vékonyréteg-kromatográfiás eljárással tisztítjuk tovább, szilikagél-lemezen, futtatóelegyként kloroform és metanol 9,5:0,5 térfogatarányú elegyét használva. A fenti módon 57 mg (46%) cím szerinti terméket kapunk, olvadáspontja 135— 138°C (bomlás közben). NMR-spektrum (CDC13, TS) Ô (ppm): a 4,02-nél mért szingulett eltűnik, és helyette az alábbi új csúcsok jelennek meg: 1,3— 1,6 (s, 6), 3,35—3,75 (m, 4) és 3,9—4,3 (m, 4). 7 8. példa l,la,2,8,8a,8b-Hexahidro-8-(hidroxi-metil)-8a-metoxi-5-metil-6-glicidiloxi-azirino[2\3’13,4] pirrolo ( 1,2-a] indol-4,7-dion-karbamát előállítása 100 mg (0,286 mmól) mitomicin-A 4 ml glicidollal készült oldatát 500 mg kálium-hidroxid glicidollal készült, 1,6%-os oldatával szobahőmérsékleten, nitrogénatmoszférában 45 percen át keverjük. A reakcióelegyet feleslegben adott száraz jéggel megbontjuk, miközben a reakcióedényt szobahőmérsékletű vízfürdőbe merítjük. A nyersterméket szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, először kloroform és metanol 9,5: 0,5 térfogatarányú elegyével eluáljuk a glicidolt és a rózsaszínű melléktermékeket, majd kloroform és metanol 9:1 térfogatarányú elegyével a terméket. A terméket preparatív vékonyréteg-kromatográfiás eljárással tisztítjuk tovább, szilikagél-lemezen, oldószerként kloroform és metanol 9:1 térfogatarányú elegyét használjuk. A fenti módon 71 mg (33%) cím szerinti terméket kapunk, olvadáspontja határozatlan, bomlás közben. NMR-spektrum (CDC13, TS) 6 (ppm): a 4,02 ppm-nél mért éles szingulett eltűnik, és a 3,5—4,5 ppm-nél levő csoportban a proton-intenzitás 5-szörösére növekszik. 9. példa 1,1 a,2,8.8a,8b- Hexahi dro-8- (hidroxi-metil )-8a-metoxi-5-metil-6- [2-(2-hidroxi-etil-ditio)-etoxí] -azirino [2\3’:3,4] pirrolo [1,2- -a] indo!-4,7-dion-karbamát előállítása 100 mg (0,286 mmól) mitomicin-A 4 ml bisz(2-hidroxi-etil)-diszulfiddal készült oldatát 240 mg kálium-hidroxid bisz (2-hidroxi-etil)-diszulfiddal készült, 1,6%-os oldatával szobahőmérsékleten, nitrogénatmoszférában 45 percen át keverjük. A reakcióelegyet feleslegben adott száraz jéggel megbontjuk, miközben a reakcióedényt szobahőmérsékletű vízfürdőbe merítjük. A reakcióelegyet szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, oldószerként kloroform és aceton 1:1, és kloroform és metanol 9:1 térfogatarányú elegyét használjuk. A terméket preparatív vékonyréteg-kromatográfiás eljárással tovább tisztítjuk, szilikagél-lemezt és 3:7 térfogatarányú kloroform-aceton-elegyet használva. A fenti módon 23 mg (44%) cím szerinti terméket kapunk, olvadáspontja 87—95°C (bomlás közben). NMR-spektrum (CDC13, TS) 6 (ppm): a 4,02-nél mért szingulett eltűnik, és az alábbi erős abszorpciós jelek észlelhetők: 4,3— 4,8 (m, 4), 4,3—4 (m, 3) és 2,5— (m, 6). 8 10. példa l,la,2,8,8a,8b-Hexahidro-8-(hidroxi-metil)-8a-metoxi-5-metil-6-(2-hidroxi-etoxi)-5 194884 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
