194880. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4-diamino-6-imidazo[1,2-a]piridil-1,3,5-triazin származékok és ezen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

194880

formmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos oldatot kétszer vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A párlási maradékot éterrel kristályosítjuk. Hozam: 1,46 g (82%), op.: 62°C.

„B“ módszer:

0,68 g (4,8 mmól) imidazo [1,2-a] piridin-3-karbonitril 35 ml etanojlal készült oldatán keresztül 14 óra hosszat forralás közben hidrogén-klorid gázt vezetünk, majd a reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk.

9

A párlási maradékot 5 ml vízzel kezeljük, majd az elegyet tömény vizes ammónium-hidroxid segítségével semlegesítjük, a kristá lyokat szűrjük, vízzel sómentesre mossuk, 5 szárítjuk, végül etanolból átkristályosítjuk. Hozam: 0,56 g (62%), azonos az „A“ módszerrel készített termékkel.

A 13. példában ismertetett eljárással készítő tettük az alábbi (I) általános képletü vegyületeket (3. táblázat). Az egyes példák kapcsán feltüntettük a nátrium mennyiségét és a reakcióidőt is.

10

3. táblázat

(I) általános képletű vegyiiletek, ahol R%R3 és -NR2R3 jelentése a táblázatban megadott, R1 és R'*

jelentése hidrogénatóm és A jelentése vegyértékkötés

Példa

száma

R2

vagy-nr2r3

R3

nátrium menny, /mmól/

keverés

ideje

/nap/

forr.

ideje

/óra/

Hozam

%

op.

ra

SÓ

op.

/°c/

14.

imidazo [1,2-a] piridin-3-2-fenoxi-etil-H

1 7

2

12

55

167--15.

imidazo [1,2-al piridin-3-4-morfolino

10

2

12

32

228--16.

imidazo [1,2-a3 p irid in-3-4-etoxikarbonil-1-pi-10

2

12

20

260-perazino

17.

imidazo í1,2-a]piridin-2-4-meti1-1-piperazino

1 :>

1

5

40

248

2HC1

245

18.

imidazo [1,2-a]piridin-3-4-metí1-1-piperazino

1r>

2

5

25

202

2HC1

240

19. példa

2.4- Diamino-6- ( 1 - (imidazo [1,2-a] piridin-3-il ) -2-vin il ) -1,3,5-triazin

1,50 g (0,1 mól) imidazo [ 1,2-a] piridin-3-karbaldehid, 1,30 g (0,01 mól) 2,4-diamino-6-metil-l ,3,5-triazin, 5 ml píperidin és 10 ml ecetsav elegyét 10 óra hosszat forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, 10 ml vízzel hígítjuk, majd tömény vizes ammónium-hidroxid segítségével semlegesítjük. A kristályokat kiszűrjük, vízzel sómentesre mossuk, szárítjuk és metanolból átkristályosítjuk. Hozam: 1,06 g (42%), op.: > 260°C.

20. példa

2-Acetamido-4-amino-6- (imidazo [ 1,2-a] piridin-3-il)-l ,3,5-triazin

0,80 g (3,5 mmól) 2,4-diamino-6-(imidazo [ 1,2-a] piridin-3-il)-l,3,5-triazin (1. példa vegyülete), 0,50 g cink-klorid és 5 ml ecetsavanhidrid elegyét 6 óra hosszat forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk, a párlási maradékot 15 ml vízzel elkeverjük, majd az elegyet kálium-karbonát segítségével semlegesítjük. A kristályokat szűrjük, vízzel sómentesre mossuk, szárítjuk, majd metanolból átkristályosítjuk. Hozam: 0,63 g (67%), op.: > 260°C, [tömeg spektrum: Av'= 269 (100%)].

21. példa

2.4- Diacetamido-6- (imidazo [ 1,2-a] piridin-3-il)-1,3,5-triazin 0,40 g (1,75 mmól) 2,4- -diamino-6- (imidazo [1,2-a]piridin-3-i!)-l ,3,5- triazin (az 1. példa vegyülete) és 5 ml ecetsavanhidrid elegyét 10 óra hosszat forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, a kristályokat kiszűrjük, először !0%-os vizes nátrium- 6-hidrogén-karbonáttal, majd vízzel sómentes- 30 re mossuk, szárítjuk és metanolból átkristályosítjuk. Hozam: 0,40 g (72%), op.: >260°C, [tömegspektrum: M+ = 311

(100%)].

35

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

i. Eljárás az (I) általános képletü — mely

képletben

R1

jelentése hidrogén- vagy halogénatom,

R2

jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, 2—4 szénatomos alkanoil-, benzil- vagy 2-fenoxi-etil-csoport,

R3

jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, azzal a megkötéssel,hogy ha R3 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, akkor R2 is 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent; továbbá

—NR2R3 együttesen piperazino-, 4-metil-piperazino-, 4-etoxikarbonil-piperaíinç- vagy moríolinocsoportot is jelenthet;

jelentése hidrogénatom vagy 2—4 szénatomos alkanoilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy ha R4 jelentése 2—4 szénatomos alkanoilcsoport, akkor R2 is 2—4 szénatomos alkanoilcsoportot jelent; és

jelentése vegyértékkötés vagy -CHr vagy —CH=CH-csoport,

65 új 2,4-diamino-6-imidazo [1,2-a] piridil-1,3,5- -triazin-származékok, valamint gyógyászati-55

R4

60

A