194874. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-pirrolidin-2-onok 1-(2-pirpmidinil-piperazinil származékainak és ezen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

194874

számított értékek: C 61,34%, H 5,96%,

N 18,83%, Cl 9,53%; talált értékek: C 61,14%, H 6,03%,

N 18,75%, Cl 9,66%.

7. példa

1-{(4-Metoxi-fenil) - [4- (2-pirimidinil) - 1- -píperazínil] -metil)-2-pirroIidinon Ezt a vegyületet az 5. példában leírt eljárással állítjuk elő, de 4-metoxi-benzaldehid alkalmazásával 2-klór-benzaldehid helyett. A kapott nyers terméket ciklohexánból átkristályosítjuk; így 81 %-os hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet, 166,5— — 169,5°C-on olvadó fehér kristályok alakjában.

Elemzési adatok: a C20H25N5O2 képlet alapján

számított értékek: C 65,38%, H 6,86%,

N 19,06%;

talált értékek: C 65,33%, H 6,97%,

N 19,14%.

8. példa

1 -j(4-Ciano-fenil) - [4-(2-pirimidinil) - 1- -piperazinil] -metií)-2-pirrolidinon Ezt a vegyületet az 5. példában leírt eljárással állítjuk elő, de 4-ciano-benzaldehid alkalmazásával 2-klór-benzaldehid helyett. A kapott nyers terméket szilikagélen történő kromatografálással tisztítjuk és etil - -acetáttal eluálunk. így 16 %-os hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet, amely 185-188°C-on olvad.

Elemzési adatok: a C20H22N6O képlet alapján

számított értékek: C 66,28%, H 6,12%,

N 23,19%;

talált értékek: C 66,55%, H 6,40%,

N 22,59%.

9. példa

l-(2- [4- (2-Pirimidinil)-l-piperazinil]-etil)-2-pirrolidinon-hidroklorid-hidrát;

B/ módszer

1,81 g (0,02 mól) y-butirolakton, 4,52 g (0,02 mól) 2- [4-(2-pirimidinil)-1-piperazinil] -etán-amin (előállítva a 2. példa szerint) és katalitikus mennyiségi p-toluolszulfonsav 28 ml benzollal készített oldatát keverés közben 6 óra hosszat forraljuk visszafolyatással. A reakcióelegyet azután szobahőmérsékleten állni hagyjuk és a képződött kristályos csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd levegőn megszárítjuk. Ily módon 3,78 g (61%) (IV) általános képletü 4-hidroxi-N-{2-[4-(2-pirimidinil) 1 - pi per a z i n il | -éti l)-buti ramidot kapunk, amely 93-97°C-on olvad.A (IV) képletü vegyület 3,6 g-ját (0,012 mól) és 1,45 g (0,012 mól) tionil - kloridot 30 ml acetonitrilben keverés közben 16 óra hosszat forralunk visszaíolyatás alkalmazásával. A reakcióelegyet azután szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni és a képződött kristályos csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd izopropanolból átkristályosítjuk. 2,66 g cim szerinti vegyületet (az elméleti hozam 69 %-a ) kapunk, 185-187°C- on olvadó fehér kristályos termék alakjában.

13

8

Elemzési adatok: a CMH2,N50. 2.2HCI. 0,2H2O képlet alapján számított értékek:

C 46,05%, H 6,60%,

N 19,60%, Cl 21,83%,

H20 0,50%;

talált értékek: C 46,90%, H 6,68%,

N 20,09%, Cl 21,83%,

H20 0,48%.

NMR (DMSO-d6) : 1,96 (2, m) ; 2,30 (2, m) ; 3,20 (4, m); 3,55 (6, m); 3,64 (2, t,6,7Hz); 4,58 (2, m); 5,40 (1, bs); 6,75 (1, t, 4,9 Hz); 8,49 (2, d, 4,9 Hz); 11,50 (1, bs);.

ÍR (KBr): 795, 950, 980, 1370, 1435, 1475, 1555, 1590 és 1665 cm'1.

10. példa

1- ( (2-Oxo- 1-pirrolidinil) - acetilj -4- (2- -pirimidinil)-piperazin - 2 - propanolát; C/módszer

12,58 g (0,08 mól) 2-oxo-1-pirrolidin-ecetsav-metil-észter, 13,12 g (0,08 mól) 1-pirimidin-2-il-piperazin és 1,84 g (0,08 mól) nátrium 200 ml metanollal készített oldatát keverés közben 16 óra hosszat forraljuk visszafolyatás alkalmazásával. A reakcióelegyet lehűlés után telített vizes nátrium-klorid-oldattal hígítjuk, majd diklór-metánnal extraháljuk. A szerves oldószeres kivonatot vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, vákuumban bepároljuk és a kapott szilárd maradékot izopropanolból kétszer átkristályosítjuk. Ily módon 7,66 g cím szerinti vegyületet kapunk (az elméleti hozam 32 %-a), fehér szilárd termék alakjában; op.: 185-187°C.

Elemzési adatok: a C14H19N5O2,0,l C3H80 képlet alapján

számított értékek: C 58,15%, H 6,76%,

N 23,71%;

talált értékek: C 57,76%, H 6,80%,

N 23,55%.

NMR (CDClj) : 2,06 (2, m); 2,42 (2, m); 3,61 (6, m); 3,78 (4, m); 4,19 (2, s); 6,50 (1, t, 4,8 Hz); 8,28 (1, d, 4,8 Hz).

IR (KBr): 795,980, 1240, 1260, 1305, 1355, 1490, 1545, 1580, 1645, 1680, 2860, 2930, és 3020 cm-1.

11. példa

2- Oxo-N-(2- [4- (2-pirimidinil)-1 - piperazinil] -etil)-1-pirrolidin - acetamid - hidrát Ezt a vegyületet a 10. példában leírthoz

hasonló módon állítjuk elő a megfelelő kiindulási anyagok alkalmazásával. A kapott nyers terméket izopropanolból átkristályosítjuk; 40 % hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet, 105-107,5°C-on olvadó élénkfehér szilárd termék alakjában.

Elemzési adatok: a C|6H24N6O2.0,2H2O képlet alapján

számított értékek: C 57,19 %, H 7,32 %, N 25,01 %, H20 1,07 % ; talált értékek: C 56,98 %, H 7,25 %,

N 24,71 %, H20 0,39 %.

14

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65