194870. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-piridin-karbonil-vegyületek és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

194870

tunk elő, A termék elúcióját az Amberlite XAD—II oszlopról 40%-os etanollal végezzük A termék IR- és NMR-spektruma azonos a 131. példában kapott termék spektrumaival.

140. Példa

transz-3- (Benzil-oxi-karboxamido) -4- -karbamoil-2-oxo-azetidin-l-szulfonsav- nátriumsót előbb redukálunk, azután acilezünk a 64. példa szerinti módon eljárva. Ezután a 65. példa szerinti módon eltávolítjuk a klór-acetil-csoportot, és így transz-3-|2-(2- -amino-4-tiazolil)-2- [1-metil-l-(p-nitro-benzil-oxi-karbonil)-etil-oxi-imino] -acetamido}-4- -karbamoil-2-oxo-azetidin-l-szulíonsav-nátriumsót (szín-izomer) kapunk.

IR-spektruma (w^í1): 3400, 1765, 1730, 1690, 1670.

NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 1,50 (6H, s, 2XCH3), 5,32 (2H, s,

C02CH2), 6,85 (1H, s, CV képletü csoport).

141. Példa

A 130. példa szerinti módon eljárva transz-3- [2- (2-amino-4-tiazolil) -2- ( 1 -metil-1 -karboxi-etil-oxi-imino) -acetamido] -4-karbamoil-2- -oxo-azetidin-l-szulíonsavat (szín-izomer) állítunk elő.

IR-spektruma (vj^c«1): 3280, 1760, 1660.

NMR-spektruma (D6-DMSO-f-D20, ppm): 1,61 (6H, s, 2XCH3), 4,17 (1H, d, J=3 Hz, C4—H), 4,84 (1H, d, J=3 Hz, C3—H), 7,11 (1H, s, CV képletü csoport).

142. Példa

Az 50. referencia példa szerinti módon előállított cisz;4- (acetamido-metil) -3- (benziloxi-karboxamido)-2-oxo-azetidinből- a 91. referencia példa szerinti módon eljárva cisz-3-{2- [2- (klór-acetamido) -4-tiazolil] -2- [ 1 -metil-1-( p-nitro-benzil-oxi-karbon il) - etil-oxi-imino] -acetamidőj-4 - (acetamido-metil) - 2- -oxo-azetidint (szín-izomert állítunk, elő.

IR-spektruma (v^W’) : 3300, 1780—1730, 1650.

NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 1,49 (3H, s, CH3), 1,51 (3H, s, CH3), 1,81 (3H, s, COCH3), 4,35 (2H, s, C1CH2), 5,20 (1H, dd, J=6 Hz, 9 Hz, C3—H), 5,32 (2H, s, C02CH2), 7,39 (1H, s, CV képletü csoport).

Ezt a vegyületet a 68. példa szerinti módon szulfonálva cisz-3-]2- 12-klór-acetamido) - -4-tiazolil] -2- [ 1 -metil-1- (p-nitro-benzil-oxi-karbonil) -etil-oxi-imino] -acetamido)-4- (acetamido-metil) -2-oxo-azetidin - 1-szulfonsavnátriumsót (szín-izomert állítunk elő.

IR-spektruma (v^cwf1): 3350, 1780—1730, 1690—1630.

NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 1,52 (6H, s, 2XCH3), 1,81 (3H, s,

COCH3), 4,35 (2H, s, C1CH2), 5,2

77

(1H, dd, J=6 Hz, 9 Hz, C3—H),

5,31 (2H, s, C02CH2), 7,37 (1H, s, CV képletü csoport).

Elemzési eredmények a C24H25ClN7NaO]2S2. .2H20 képletre:

számított: C%=37,82, H%=3,84, N% = 12,87; talált: C% =38,04, H%=3,71, N% = 12,87.

143. Példa

A 65. példa szerinti módon eljárva cisz-3-{2- [2-amino-4-tiazolil] -2- [ 1 -metil-1 - (p-nitro-benzil-oxi-karbonil) -etil-oxi-imino] -acetamido)-4- (acetamido-metil) -2-oxo-azetidin-l-szulfonsav-nátriumsót (szín-izomer) állítunk elő.

IR-spektruma (vl^cm'1] : 3350, 1780—1730, 1680—1600.

NMR-spektruma ,(D6—DMSO, ppm): 1,5 (6H, s, 2XCH3), 1,74 (3H, s,

COCHj) ,5,13 (1H, dd, J=6Hz,9Hz C3—H), 5,31 (2H, s, C02CH2), 6,667 (ÍH, s, CV képletü csoport), 9,29 (1H, d, J=9 Hz, C3—NH).

Elemzési eredmények a C22H24N70,,S2.3H20 képletre:

számított: C%=37,55, H%=4,29, N% = 13,94- talált: C% =37,56, H% =4,12, N% = 14,03.’

144. Példa

A 130. példa szerinti módon eljárva cisz-3- [2- (2-amino-4-tiazoIil) -2- ( 1 -metil-1 -karboxi-etil-oxi-imino) -acetamido] -4- (acetamido-metil) -2-oxo-azetidin-1-szulfonsavat (szin-izomer) állítunk elő.

IR-spektruma (v*^ct*T1): 3325, 1770, 1720, 1670, 1635.

NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 1,49 (3H, s, CH3), 1,51 (3H, s, CH3), 1,8 (3H, s, COCH3), 5,17 (1H, dd, J=6 Hz, 9 Hz, C3—H), 7,0 (1H, s, CV képletü csoport), 9,35 (1H, d, J=9 Hz, C3—NH).

Elemzési eredrtjények " a C15H20N6O9S2. 2 1 /2H20 képletre:

számított: C%=33,51, H%=4,69, N% = 15,64; talált: C% =33,70, H%=4,75, N% = 15,33.

145. Példa

A 64. példa szerinti módon eljárva cisz-3-[2- [2-(klór-acetamido)-4-tiazolil] -2- [1-metil-1-(p-nitro-benzil-oxi-karbonil) -etil-oxi-imino] -acetamido}-4- (metil-karbamoil) -2-oxo-azetidin-1-szulfonsav-nátriumsót (szín-izomer) állítunk elő.

IR-spektruma (vKBr ): 3350, 1780, 1670.

NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 1,52 (6H, s, 2XCH3), 2,63 (3H, d, J= =5 Hz, NHÇH3), 4,33 (2H, s,

CICH2), 4,43 (1H, d, J=5 Hz, C4— —H), 5,33 (2H, s, C02CH2), 7,53 (1H, s, CV képletü csoport). Elemzési eredmények a C23H23ClN7NaOnS2. .2H20 képletre:

számított: C%=36,92. H%=3,64, N% = 13,10; talált: C%=36,80, H%=3,53, N% = 13,15.

78

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

40