194870. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-piridin-karbonil-vegyületek és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
194870 5,42 (1H. dd, J=6 Hz, 9 Hz, C3—H),6,57 (1H, s, CV képletű csoport), 7,16 (2H, br.s, NHS), 7,37 (5H, s, Ph—), 9,48 (1H, d, J=9Hz, C3—NH). Elemzési eredmények a C17H16N5Na08S2.2H20 képletre * számított: C%=37,70, H%=3,72, N% = 12,93, talált: C%=37,26, H%=3,37, N% = 12,93. 20. Példa A 10. példa szerinti módon eljárva cisz-3-{2- [5-klór-2- (klór-acetamido) -4-tiazolil] - -2-(metoxi-imino)-acetamido)-4- (metoxi-karbonil)-2-oxo-azetidin-l-szulfonsav-nátriumsót (szín-izomer) állítunk elő. IR-spektruma (v^c«*) : 1790, 1740, 1680, 1550, 1060. NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 3,63 (3H, s, COOOH3), 3,89 (3H, s, NOCH3), 4,37 (2H, s, C1CH2), 4.46 (1H, d, J=6Hz, C4—H), 5,40 (1H, dd, J=6Hz, 9Hz, C3—H), 9,48 (1H, d, J=9Hz, C3—NH), 13,1 (1H, br.s, ClCH2CONH). Elemzési eredmények a C13Hi2Cl2N509S2Na. ■2H20 képletre: számított: C%=27,09, H%=2,80, N% = 12,15 talált: C%=27,42, H%=2,80, N% = 12,39 21. Példa A 11. példa szerinti módon eljárva cisz-3- [2- (2-amino-5-klór-4-tiazolil) -2- (metoxi-imino) -acetamidoj -4- (metoxi-karbonil) -2- -oxo-azetidin-1 -szulíonsav-nátriumsót (szín-izomer) állítunk elő. IR-spektruma (v“,'c^): 3400, 1780, 1750, 1680, 1620, 1540, 1060. NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 3,64 (3H, s, COOCH3), 3,83 (3H, s, NOCHg), 4,44 (1 H, d, J=6 Hz, C4— —H), 5,36 (1H, dd, J=6 Hz, 9 Hz, C3—H), 7,30 (2H, s, NH2), 9,32 (1H, d, J=9 Hz, C3—NH) . Elemzési eredmények a CnHnClN5Na08S2. .2H20 képletre: számított: C%=26,43, H%=3,02, N% = 14,01, talált: C%=26,11, H%=3,15, N% = 14,13 22. Példa A 10. példa szerinti módon eljárva cisz-3-{2- [2- (klór-acetamido)-4-tiazolil] -2- (metoxi-imino) -acetamido}-4- (n-butoxi-karbonil)-2-oxo-azetidin-l-szulfonsav-n átriumsót (szín-izomer) állítunk elő. IR-spektruma (v“W): 3250, 1780, 1740, 1680, 1060. NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm) : 0,73- 1,73 (7H, m, CH,CH,CH,CH,), 3,86 (3H, s, NOCH3), 4,43 (2hf, s, C1CH2) 4.46 (1H, d, J=5Hz, C4—H), 5,04 (1H, dd, J=5 Hz, 9 Hz, C3—H), 7,30 (1H, s, CV képletű csoport), 27 9,41 (1H, d, J=9 Hz, C —NH), 11,93 (1H, br.s, CICHoCQNH). Elemzési eredmények a C16Ht9ClN5Na09S2. .H20 képletre: számított: C%=33,95, H%=3,74, N% = 12,37, talált: C%=33,79, H%=3,79, N% = 12,39. 23. Példa All. példa szerinti módon eljá-rva cisz-3- [2-(2-amino-4-tiazolil)-2-metoxi-imino) - -acetamido] -4- (n-butoxi-karbonil) -2-oxo-azetidin-l-szulfonsav-nátriumsót (szín-izomer) állítunk elő. IR-spektruma (v^c«’): 3450, 3320, 1790, 1750, 1670, 1050. NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 0,7- 1,76 (7H, m, CH2CH2CH2CH3), 3,80 (3H, s, NOCH3), 4,00 (2H, t, CH,CH,CH,CH,), 4,43 (1H, d, J= =5Hz, C4— H), 5,33 (1H, dd, J= =5 Hz, 9 Hz, C3—H), 6,56 (1H, s, CV képletű csoport), 7,13 (2H, br.s. NH2), 9,41 (1H, d, J = 9 Hz, C3— —NH). Elemzési eredmények a Ci4Hl8N5Na08S2.H20 képletre: számított: C%=34,35, H%=4,11, N% = 14,30, talált: C%=34,51, H%=4,07, N% = 14,42. 24. Példa 180 mg transz-3-{2-[2-(klór-acetamido)-4-tiazolil] -2- (metoxi-imino) -acetamido}-2- -oxo-azetidin-4-karbonsav-metil-észter (szín-izomer) 1,8 ml N,N-dimetil-formamiddat készült oldatához 142 mg piridin-kéntrioxid komplexet adunk és az elegyet szobahőmérsékleten keverjük. Kettő és négy nap után újabb 142—142 mg piridin-kéntrioxid komplexet adagolunk és az elegyet összesen hat napon át keverjük. A reakcióelegyhez 50 ml dietíl-étert adunk, majd az éteres fázist dekantáljük. Ezt a műveletet háromszor végezzük el. Az így nyert, éterben nem oldódó olajos csapadékot kevés vízben felvesszük és Dowex 50W Na+-alakú gyantaoszlopon vezetjük át. Az eluátum fagyasztva szárításával kapott port kevés vízben felvéve Amberlite XAD—II gyantán oszlopkromatografálással tisztítjuk. Az eluátum fagyasztva szárításával transz-3-12- [2- (klór-acetamido) - -4-tiazolil] -2(metoxi-imino) -acetamido}-4- ( metoxi-karbonil) -2-oxo-azetidin-1 -szulfonsav-nátriumsót (szín-izomer) kapunk. IR-spektruma (v^cw1): 1780, 1670, 1550. NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 3,7 (3H, s, COOCH3), 3,9 (3H, s, NOCHj), 4,1 (1H, d, J=2 Hz, C4— —H), 4,35 (2H, s, CICHg), 4,8 1/H, dd, J=2 Hz, 9 Hz, C3—H), 7,4 (1H, s, CV képletű csoport), 9,6 (1H, d, J==9 Hz, C3— NH). 25. Példa 320 mg dsz.-3-{2-[2-(klór-acetamido)-4- -tiazolil] -acetamido}-2-oxo-azetidin-4-karbon-28 15 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
