194869. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-szubsztituált aziridin-2-ciano származékok, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

194869

10

9

II. Táblázat

Lokális graft-versus host-reakció

A termék

Dózi"s (mg/kg)

nyirokésomó-törneg (mg x- szingén s - - allogén s-X XX X

i

X 1 0

1

H1

>

s-X

Kontroll

9,9

0,3

42,6

1,9

32,7

1,

8

Ciamexon

0,01

10,9

3,8

38,9

3,5

28,0

3,

3

0,1

9,0

3,7

26,4

2,3

17,4X

2,

1

1,0

9,9

3,4

23,6

1,0

13,7X

1,

2

10,0

9,9

0,3

14,1

0,6

4,2X

0,

6

2-Ciano-1-0,01

9,5

0,7

27,2

1,1

17,7X

1,

3- [(2-metoxi-6-0,1

9,2

0,4

22,2

1,1

13,0X

1,

1-karboxi-piri-1,0

10,2

0,6

24,2

1,3

14,0X

1,

2

din-3-il) -metil] -10,0

10,2

0,5

21,6

0,9

11,4X

0,

6-azidirin

18,1x

2-Ciano-1-[(2-0,01

10,7

0,6

29,1

1,3

1,

2-metoxi-6-hidro-0,1

9,6

0,5

21,9

1,1

12,2X

0,

9

xi-metil-piri-1,0

10,5

0,5

21,5

1,0

11,0X

0,

8

din-3-i.l)-metil] -10,0

11,0

0,4

20,9

1,0

9,9X

0,

9-aziridin

Xp 0,05 (student’ s t-teszt)

A II. táblázat egyértelműen szemlélteti, hogy a 2-ciano-l- [ (2-metoxi-6-karboxi-piridin-3-il)-metil] -aziridin és a 2-ciano-l-[(2-met- 35

oxi-é-hidroxi-metil-piridin-3-il)-aziridin hatékonysága a Ciamexonénak kb. 10-szerese.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK 40

1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek — a képletben X jelentése nitrilcsoport,

R, jelentése 1-4 szénatomos alkoxicsoport, 45 R2 jelentése hidroxi-metü-, karboxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-, formil- vagy karbamoilcsoport —,

valamint az R2 helyén karboxilcsoportot tartalmazó vegyületek farmakológiailag elfogad- 50 ható, bázisos sói előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — a képletben X jelentése a fenti.

Hal, és Hal2 klóratom vagy brómatom, L jelentése hidrogénatom, mimellett Hal, és L együtt 55 egy vegyértékvonalat is jelenthet — egy (III) általános képletű aminnal — a képletben R, és R2 jelentése a fenti — reagáltatunk, majd kívánt esetben a kapott, R2 jelentésében alkoxi-karbonil-csoportot tartalmazó (I) általános qq képletű vegyületet olyan (I) általános képletű vegyületté redukáljuk, ahol R2 hidroxi-metil-csoportot jelent, vagy

az R2 helyén hidroxi-metil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet R2 helyén formilcsoportot tartalmazóvá oxidáljuk, vagy

az R2 szubsztituensként karboxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet R2 helyettesítőként karbamoilcsoportot tartalmazóvá amidáljuk, és kívánt esetben a kapott, R2 helyén karboxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet farmakológiailag közömbös sójává alakítjuk át.

(Elsőbbsége: 1985. december 20.)

2. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek — a képletben X jelentése nitrilcsoport,

R, jelentése 1-4 szénatomos alkoxicsoport, R2 jelentése hidroxi-metil-, karboxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy karbamoilcsoport-,

valamint az R2 helyén karboxilcsoportot tartalmazó vegyületek farmakológiailag elfogadható bázisos sói előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — a képletben X jelentése a fenti, Hal, és Hal2 klóratom vagy brómatom, L jelentése hidrogénatom, mimellett Hal, és L együtt egy vegyértékvonalat is jelenthet — egy (III) általános képletű aminnal — a képletben R, és R2 jelentése a fenti — reagáltatunk, majd kívánt esetben a kapott R2 jelentésében alkoxi-karbonil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet olyan (I) általános képletű vegyületté redukáljuk, ahol R2 hidroxi-metil-csoportot jelent, vagy

az R2 szubsztituensként karboxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet R2 helyettesítőként karbamoilcsoportot tartalmazóvá amidáljuk,

6