194865. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolinkarbonsav származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
194865 verjük, majd a meleg reakcióelegyet szűr jük, és a fennmaradó oldhatatlan anyagot víz zel, 100 ml meleg etanollal, majd 300 ml ben zollal mossuk. A szűrletet és a mosófolyadéko kai egyesítjük, majd jeges vízzel elegyítjük. Az elegyet szétválasztjuk, a vizes fázist 200 ml benzollal extraháljuk, majd az egyesített szerves fá zisokat vízzel mossuk, vízmentes nátrium szül fáton szárítjuk, majd bepároljuk. A visszamara dó anyagot n-hexánból kristályosítjuk. Ily mó don 58,6 g cím szerinti vegyületet nyerünk hal ványbarna tükristályok formájában A kapott termék olvadáspontja 118-120 C 13. Példa 2,3,4~Triklór-5-fluor-benzonitril előállítása 43,8 g 2,3,4 triklór 5 fluor-anilin 300 ml tömény hidrogén kloridban készült szuszpenziójához erős keverés mellett -2-0 C hőmérsékleten 20 perc alatt hozzáadunk 50 ml vízben ol dott 21,1 g nátrium-nitritet. Az elegyet 30 percig keverjük, majd 67,2 g nátrium tetrafluoroborátot tartalmazó 300 ml jeges vízbe öntjük, erősen keverjük, majd 30 percig jégfürdőben állni hagyjuk A kiváló csapadékot kiszűrjük hütött vízzel, majd hűtött éterrel mossuk Ezt a halványsárga csapadékot 30 perc alatt részletekben hozáadjuk 36,5 g réz(l) cianid, 53,0 g kálium cianid és 11,1 g nátrium karbonát 300 ml r> vízben készült oldatához Az oldatot az adagolás alatt erősen keverjük és szobahőmérsékleten tartjuk. A szuszpenziót 30 percig keverjük, majd 300 ml benzolt adunk hozzá és még 15 percig keverjük Az oldatlan anyagot ezután ki szűrjük belőle, majd a csapadékot 150 ml benzollal mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékokat egyesítjük, majd 20 %-os vizes kálium cianid-oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátrium szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. A visszamaradó anyagot n hexánból kristályosítjuk. Ily módon 27 g cím szerinti terméket nye rünk halványbarna tűkristályok formájában. A kapott termék olvadáspontja 97 99 C 14. Példa 3 Klór 2,4,5-trifluor -benzonitril előá/lí tasa 100 ml dimetil szulfoxidban oldott 31,7 g ká lium fluoridhoz keverés közben 130 C on hoz záadunk 15 g 2,3,4 triklór 5-fluor benzonitrilt, és az elegyet 1,5 órán át 140 C-on keverjük. Ezután az elegyet lehűtjük, 300 ml jeges vízbe ‘ öntjük, majd diklór metánnal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátri um- szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. Ily mó don 11,9 g cím s2erinti vegyületet nyerünk hal ványbarna olaj formájában. 15. Példa 3 Klór 2,4,5 trilluor benzam/d előállí tása 11,9 g 3 klór-2,4,5-trifluor benzonitril 150 ml 30 % - os ecetsavas hidrogén- bromidban készült oldatát 80 percig visszafolyás mellett forraljuk, majd 350 ml jeges vízbe öntjük és éter rel extraháljuk. Az éteres fázist elkülönítjük, 1 n kálium hidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk. 7 vízmentes nátrium -szulfáton szárítjuk, majd be pároljuk A visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, eluensként n hex án —etil acetát elegyet alkalmazunk Ily módon 3,97 g cím szerinti vegyületet nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 110 113,5 C. 16. Példa 3 Klór 2,4,5-trifluor benzoesav előalií tása 3,97 g 3 klór -2,4,5 trifluor -benzamid és 20 ml 18 n kénsav elegyét 125- 135 C hőmér sékleten 9 órán át keverjük, majd 100 ml jeges vízbe öntjük. Az elegyet éjszakán át állni hagy juk, majd a kivált csapadékot kiszűrjük belőle Az anyalúgot éterrel extraháljuk, majd az été rés fázist vízmentes nátrium szulfáton szárit juk, bepároljuk és a visszamaradó anyagot a csapadékhoz keverjük. Ezt az elegyet 150 ml diklór metánban oldjuk, celit ágyon megszűr jük, majd a szűrletet bepároljuk. Ily módon 2,38 g cím szerinti vegyületet nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 115 116,5 C. Elemzési eredmények a C7H2CIF3O2 képlet alapján: számított: C % = 39,93, H % = 0,96, talált: C % - 40,18, H % = o,80 17. Példa 3- Klór-2,4,5- trifluor benzol ! k tond elő állítása 2,38 g 3-klór-2,4,5 trifluor benzoesav 10 ml tionil-kloridban készült oldatát 2,5 órán á> visszafolyás mellett forraljuk, majd bepároljuk A visszamaradó anyagot nitrogénatmoszférá ban végzett desztillálással tisztítjuk. Ily módon 1,99 g cím szerinti vegyületet nyerünk A kapott termék forráspontja 88 02,50 kPa. 18. Példa 3 Klór 2,4,5 trifluor benzolt ma/onsav -dletil észter előállítása 1.5 ml abszolút etanolba 0,22 g magnézium forgácsot és 0,1 ml szén tetrakloridot adunk A szuszpenzióhoz keverés közben 47 60 C hő mérsékleten 28 perc alatt hozzácsöpögtetjük 1,4 g malonsav-dietil észter és 2 ml abszolút etanol 6 ml toluolban készült oldatát Az elegyet 80 percig keverjük, majd aceton - szárazjég für dőbe hűtjük és 12- 8 JC hőmérsékleten 13 perc alatt hozzácsöpögtetjük 1,99 g 3-klór 2,4,5 trifluor benzoil klórid 2 ml vízmentes toluolban készült oldatát Az elegyet 2 órán át 10- 5 C hőmérsékleten keverjük, éjszakán át, szobahőmérsékleten állni hagyjuk majd 0,4 ml tömény kénsavat tartalmazó 6 ml jeges vízzel elegyítjük. A fázisokat szétválasztjuk a vizes fázist toluollal mossuk, az egyesített szer vés fázisokat vízzel mossuk, majd vízmentes nátrium szulfáton szárítjuk és bepároljuk Ily módon 3,05 g cím szerinti vegyületet nyerünk halványsárga olaj formájában. 19. Példa 3 Klór-2,4,5 trifluor benzoil ecetsav etil észter előállítása 3.05 g 3 klór 2,4,5 trifluor-benzoil maion sav dietil észter 4 ml vízben készült emulzió jához 4 mg p toluolszulfonsavat adunk és az elegyet erős keverés mellett 4 órán át visszafo 8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
