194864. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-klór-6,11-dihidro-11-(4-piperidilidén)-5H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2 b]piridin és sói előállítására
7 194864 8 extraktumókaí vízzel mossuk, szárazra pároljuk, és a maradókot petrolóterrel vagy hexánnal eldörzsöljük. így 11,5 g (93%) terméket kapunk, olvadáspontja 149-151 "C. A terméket hexánból átkrlstályosítjuk, így olvadáspontja 150- 151*C Elemanalízis a C19H19N2CI képletre számított: 073,42, H=6,16, N=9,01 %, talált: 0=73,19. H=6,14. N=8,91 %. Az alábbi készítmények a találmány szerinti vegyület néhány dózisíormáját szemléltetik. A „hatóanyag" kifejezés mindegyik készítményben a 8-któr—6,11 -dihidro-11-(4-plperldilidén)-5H-benzo|5,6jciklohepta[ 1,2-b]plridin vegyületet vagy ennek egy gyógyszerészetileg elfogadható sóját vagy szolvátját jelenti. A. példa Tabletták Komponensek . mg/tabletta mg/tabletta Hatóanyag 100 500 Laktóz, USP 122 113 Gabonakeményítő, étkezési mint 10%-os paszta, desztillált vízben 30 40 Gabonakeményítő, étkezési 45 40 Magnézium sztearál_2______ ZL összesen: 300 700 Előállítási eljárás: a hatóanyagot és a laktózt megfelelő mixerben 10 15 percig keverjük. A keveréket a keményílőpasztával granuláljuk. A nedves granulátumot durva szitán (például 0,6 cm) átnyomjuk ha szükséges. A nedves granulátumot megszárítjuk Ha szükséges, a szárított granulátumot megszitáljuk, összekeverjük a gabonakemény í tővel és 10 15 percig keverjük. Ezután a keverékhez adjük a magnézium sztearátot és 1-3 percig keverjük. A keverékből megfelelő tablellázógépen szükséges méretű és súlyú tablettákat préselünk. B példa Kapszulák Komponensek mg/kapszula mg/kapszula Hatóanyag 100 500 Laktóz. USP 106 123 Gabonakeményítő, étkezési 40 70 •Magnézium-sztearát (NF) 4__________7 Összesen: , 250 700 Előállítási eljárás: a hatóanyagot, a laktozt és a keményítőt megfelelő keverőben 10-15 percig keverjük. A keverékhez adjuk a magné zlum-sztearátot és 1-3 percig keverjük. A keveréket erre a célra szolgáló kapszulázó gépen megfelelő kétrészes kemény zselatinkapszulákba töltjük. C példa Parenterális készítmény Komponens mg/fiola mg/fiola A hatóanyag . steril pora 100 500 Az oldat elkészítéséhez steril port, injekcióhoz alkalmas vizet vagy bakteriosztatikus, Injekcióhoz alkalmas vizet adunk. ' D. példa Injektálható készítmény Komponensek mg/fiola mg/fiola Hatóanyag 100 500 Metll p-hldroxi benzoát 1.8 1.8 Proplf p hidroxl benzoát 0,2 0,2 Nátrium hidrogén szulfit 3,2 3,2 EDTA Na2 0,1 0,1 Nátrium szulfát 2,6 2,6 Víz, injekciós célra szükség szerint 1,0 ml re 1,0 ml-ne Előállítási eljárás 1. A benzoesav-észtereket 65-70*0 on feloldjuk az injekciós célra szolgáló víz végső térfogatának 85%-ában. 2. Az oldatot lehűtjük 25-35*0-ra, hozzáadjuk és feloldjuk benne a nátrium-hidrogén-szulfitot, az etíléndiamin-tetraecetsav-dinátrlumsót és a nátrium-szulfátot. 3. Az oldathoz adjuk és feloldjuk benne a hatóanyagot. 4. Injekciós célra szolgáló víz hozzáadásé val az oldatot a végső térfogatra feltöltjük. 5. Az oldatot 0,22-es membránon megszűrjük és megfelelő fiolákba (ampullákba) töltjük. 6. Végül az egységeket autoklávban sterilizáljuk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1 Eljárás az (I) képletü 8-klór-6,11-dihldro- -11-{4-piperidilidén)-5H-benzo[5.6]ciklohepta[l,2-bjpiridin és gyógyszerészetileg elfogadható sói előállítására, aszal jellemezve, hogy a) 8-klór-6,11 -dihidro-11 -(1-etoxi-karbonil-4-piperidilidén)-5H-benzo[5,6]clklohepta[1_, 2-bjpiridint dekarbetoxilezünk; vagy b) 8-klór—6.11 -dihidro-11 —( 1 -melil-4-p[pertdilidén) 5H benzo(5,6]cikloheptal1,2 b|píridint demetilezünk, és a vegyületet szabad formában vagy egy sója formájában izoláljuk. 2. Az 1. Igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve hogy a vegyületet acetát ajakjában állítjuk elő 3. Eljárás az (I) képletü vegyületet vagy valamely sóját hatóanyagként tartalmazó, hlsztaminhatásl gátló gyógyszerkészítmények előállítására. azzal jellemezve, hogy az 1. Igénypont szerint előállított hatóanyagot a gyógyszerkéy 5 10 5 20 25 30 35 4Ó 45 50 55 60 6$
