194862. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ditio vegyületek és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
194862 14 például nátrium-hidroxid oldalban, valamely szokásos fázis transzfer katalizátor, például tri etil benzll ammonium klorld jelenlétében A /VII/ általános képletü vegyületek ismer tek vagy amennyiben újak, önmagában ismert módon előállíthatok A /Vila/ általános kóplelű vegyületek példá ul a megfelelő halld (Y3 Jelentése halogénatom) valamely P(Zi,Z2,Z3) képletü triszubsztltuált foszfid kezeléssel állíthatók elő e.) eljárás Valamely funkcionálisan módosított X4 ós/vagy 'iz hfdroxllcsoport jelentése egy étere zett vagy észterezetl hidroxilcsoport Az étere zett hidroxilcsoport Jelentése például fenoxicso port, mely helyettesítetlen vagy halogénatom mai ós/vagy nftrocsoportlal helyettesített, pól dául fenoxl vagy 4 nltrofenoxi csoport, vagy különösen alacsony szónatomszámú alkoxlcso port, például metoxl , etöxi vagy n butoxi csoport Az észterezett hidroxilcsoport jelen tése közelebbről halogónatom, például klór vagy brómatom, vagy alifás vagy aromás szulfonlloxi csoport, például metánszulfoní! oxl , benzolszulfonikrxi vagy para toluol szulfoniloxi csoport További észterezetl hidr oxltcsoportok Jelentése alacsony szénalomszá mú alkanoiloxi csoportok, például acetoxl vagy benzolloxi csoport A reakciót önmagában Ismert módon'hajt Juk végre, például a két reakciópartner megfe lelő oldószerben, így valamely alacsony szén atomszámú alkanolban, például metanolban, valamely éterben, például dietil éterben, vala mely szénhidrogénben, például benzolban, va lamely halogénezett szénhidrogénben például metllón klóridban, dlmelil szulfoxidban, víz ben vagy fenti oldószerek keverékében törté nő reagáltatásával, katalizálószer, például ka lalttikus mennyiségű sósav vagy bázis, így alkálihldroxld, például kálium- hidroxid, vala mely alkálikarbonát, például kálium karbonát, valamely alkáli alacsony szónatomszámú alk oxl, például nátrium etoxld vagy kálium tere butoxid vagy valamely tercier amin például trletll amin jelenlétében, adott esetben hűtést vagy melegítést alkalmazva, például 20 C (120 '.C közötti hőmérsékleten ós/vagy mert gáz atmoszférában például nitrogénatmosztérában. A /Vili/ és /IX/ általános képletü kiindulási anya gok Ismertek, vagy amennyiben újak önmagá ban Ismert módon állíthatók elő Azok a /Vili/ általános kóplelű vegyületek, ahol a képletben X4 és Y2 jelentése funkcioná Hsán módosított hidroxilcsoport, valamely /VII la/ általános képletü vegyület bázissal történő kezelésével állíthatók elő. f.) eljárás A reakció önmagában Ismert módon az am mónla kihasadását előidéző körülmények kö zött hajtjuk végre, előnyösen emelt hőmersék létén, például 80 200 C között, különösen 130 ”C 180 C között, előnyösen katalitikus mennyiségű bázisos kondenzálószer például piridin vagy valamely tercier amin különösen 1.1 valamely alifás tercier amin, például trietíl amin, tri n propilamin vagy tri n butilaminje leniélében, megfelelően magas forráspontú inert oldószerben, például valamely éterben, így difonil éterben vagy di n bulit éterben, vagy valamely szénhidrogénben, így toluolban, xilón ben vagy dekalinban vagy különösen oldószei* adagolása nélkül a /X/ általános képletü nítrilt a /IX/ általános képletü ditiollal közvetlenül mele gítjük, bázikus kondenzálószer jelenlétében, adott esetben inert gáz atmoszférában, például nitrogéngázban h ) eljárás Az alacsony szónatomszámú alkiltiocsopor lot képviselő R8 szimbólum jelentésénél az ala csony szónatomszámú alkilcsoport, például me tll , etil . n propll , Izopropil , n butit , izobu til vagy szék butil csoport. Valamely X5 anion jelentése 1 értékű ani on, melyet valamely szerves vagy szervetlen sav hordoz, így valamely halid, például klorld, bromid vagy jodjd, perklorát, valamely alacsony szénatomszámú alkllszulfát, például metilszul fát, valamely helyettesített vagy helyettesítet len alacsony szónatomszámú alkán szulfonát, például metán szulfonát, valamely helyettesi tett vagy helyettesítetlen benzol szulfonát, pél dául para toluol szulfonát vagy tetrafluor bo rát A kondenzációt szokásos módon például a /IVc/ kiindulási vegyületnek anionjába történő átalakulását előidéző bázis jelenlétében, így va tamely alkáli fém hidrid, például nátrium híd rid, valamely alkáli fém hidroxid, például káli um hidroxid, valamely alkáli fém alacsony szénatomszámú alkoxid, például nátrium eto xid vagy kálium tere butoxid vagy valamely amin, például piridin jelenlétében hajtjuk végre inert oldószerben, így valamely éterben, példá ul etanolban vagy tercier butanolban, dimetfl - formamldban, dlmetll szulfoxidban vagy amennyiben pirldlnt használtunk bázisként, pel dául ecetsavban. A reakció szobahőmérsékte ten vagy csökkentett vagy emelt hőmérsékle ten, például 0 80 C között vagy az alkalmazott oldószer forráspontjához közeli hőmérsékleten adott esetben Inert gáz atmoszférában, például nitrogén atmoszférában hajtható végre. A /XIII/ általános képletü vegyületek ismer tek vágy amennyiben újak, önmagában ismert módon állíthatók elő A /XIII/ általános képletü karbénium vegyü letek, például a /XHIa/ általános képletü trltio karbonát valamely óterező szerrel, például me tll jodiddal vagy dimetllszulíáttal történő keze lésével állíthatók elő. A kapott karbénium só anion, például jodid vagy metil szulfát más anl ónnal helyettesíthető, például perkloráttal, sta bilabb és kristályos só kinyerése céljából. A /XI 11/ általános képletü karbénium só Izolálás és tisztítás nélkül felhasználható. I ) eljárás A clklizációt szokásos módon valamely Inert oldószerben, így valamely alacsony szénatom számú alkanolban, például etanolban, valamelv 5 10 9 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
