194860. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(2-tienil)- és 2-(3-tienil)-etil-amin-származékok előállítására
I 194860 2 A találmány tárgya új eljárás 2 (2 tienil) és 2 (3 tienil) etil amin származékok előállí tására, amely vegyületek közül sok ismert és köztitermékkónt használatos a vegyiparban és a gyógyszeriparban. A találmány szerinti eljárással előállítható 2 (2 tienlí) és 2 (3 tienil) etil amin származé kok az (I) általános képlettel a képletben Rí 2,3 ,4 vagy 5 helyzetű és hidrogénatomot vapy egyenes vagy elágazó szénláncú, 14 szénatomot tartalmazó alkoxlcsoportot jelent, továbbá a 2 vagy 3 helyzetű amino etil oldal láncban R2 jelentése hidrogénatom vagy 1 4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, R3 jelen tése hidrogénatom vagy fénllcsoport, és Ar je lentése halogénatommal vagy nltrocsoporttal helyettesített fenilcsoport vagy piridll , luril vagy tlenilcsoport jellemezhetők Az (I) általános képletű vegyületek közül kü lön megemlítjük egyrészt azokat, amelyek át alakíthatók 4,5,6,7 tetrahidro tieno[3,2 c] pi ridln származékokká (az ilyen (I) általános kép tetű vegyületeknél az amino etil oldallánc 2 es helyzetű és az Rí helyettesítő 4 vagy 5 hely zetű), másrészt azokat, amelyek átalakítha tók 4,5,6,7 tetrahidro tieno[2,3 cjpiridin szár mazékokká (az ilyen (I) általános képletű ve gyületeknél az amino etil oldallánc 3 as hely zetű és az R| helyettesítő 4 vagy 5 helyzetű) Az említett tetrahidro tieno piridin származé kok számos publikáció, például a 73 03503, 75 03968, 75 20241, 85 23786, 75 24486, 76 00003 és 77 21517 számú francia közrebo csátási iratok tárgyát képezik Ezekben az ira tokban ismertetik az említett vegyületek gyó gyászati alkalmazásának lehetőségeit, illetve az előállításukra szolgáló módszereket Az eddig az (I) általános képletű vegyületek előállítására ismertté vált módszerek egyike sem vált nagyüzemi méretekben gazdaságos sá Célul tűztük ki tehát az eddig ismertté vált eljárásokhoz képest egyszerűbb és gazdaságo sabb eljárás kidolgozását az (I) általános képle tű vegyületek előállítására Felismertük, hogy ez a cél biztosítható, ha (i) valamely (II) általános képlelü vegyületet — a képletben X és Y egymástól függetlenül al kü , aril , alkoxl , ariloxi , diaiki! amino vagy diaril amino csoportot jelentenek, míg R.j jelen tése az (I) általános képletnél megadott , azaz például egy (II) általános képletű foszfonátot, foszfinátot, foszfin oxidot vagy foszlon amidet valamely (III) általános képletű karbonilvegyü lettel a képletben Ar jelentése az (I) altalános képletnél megadott reagáltatunk, majd (ii) egy így kapott (IV) általános képletű ve gyületet a képletben Rj es Ar jelentése az (I) altalános képletnél, míg X és Y jelentése a (II) általános képletnél megadott egy B M' típu sú bázissal reagáltatunk, a reagáltatast általá ban 78 C és <100 “C közötti hőmérsékletén hajtjuk végre a B M' bázis jellegétől függően, célszerűen az említett hőmérséklettartomány alsó határértékéhez közelebb eső hörnérsékle teken, hogy elkerüljük a (VI) általános képletű vegyületek képződését, majd (Iii) egy így kapott (V) általános képletű ve gyületet a képletben R3 és Ar jelentése az (I) általános képletnél, míg X és Y jelentése a (II) általános képletnél megadott és M' jelentése fémion egy (VII) általános képletű karbonll vegyülettel - a képletben Rí és R? jelentése az (I) általános képletnél megadott reagálta tunk, és (Iv) egy így kapott (Vili) általános képletű ve gyületet a képletben Ft 1, R2, R3 és Ar jelen tése az (I) általános képletnél megadott re dukálószerrel, célszerűen egy alkálifém bér hidriddel reagáltatunk A fentiekben Ismertetett eljárást az A reak cióvázlattal szemléltetjük. A következőkben ismertetjük azokat az elő nyös reakciókörülményeket, amelyek között a találmány szerinti eljárás egyes lépéseit végre hajtjuk. (i) A kiindulási anyagként használt (II) általá nos képletű szerves foszforvegyülelek jól Is mertek, ismert módon, például a Popoff, IC. és munkatársai által a J Org Chem, 28 2898 (1963) szakirodalmi helyen leírt módon állítha tók elő A (II) általános képletű vegyületekel a (III) általános képletű karbonilvegyületekkel re agáltathatjuk oldószer és katalizátor távollétó ben, a reakció során képződő vizet a reagálta tást követően alkalmas módon eltávolítva A kondenzálást előnyösen hajthatjuk azonban végre egy oldószerben, így egy aromás szén hidrogénben (például toluolban) vagy egy alko hóiban (például etanolban), a vizet azeotróp desztillálással eltávolítva. A kondenzálás hő mérséklete széles tartományban változhat, ál tálában azonban 20 "C és 120 °C közötti. (ii) Az ebben a lépésben használt B M+ típu sú bázis alkálifém hidrid, például nátrium , lítl um vagy kálium-hidrid; alkálifém amid vagy alkil amid, jellegzetesendialkll-amid, például lí tlum diizopropll amid; egy fémorganikus ve gyület, jellegzetesen egy szerves lítiumvegyü let, például n butil lítium vagy pedig egy szer vés nátrium vagy magnézlumvegyület lehet. Használhatunk továbbá alkálifém vagy alkáli földfém alkoholátokat, például nátrium , lítium, kálium és magnézium metilátot, kálium- tercbutilátot vagy nátrium tere amilátot. Alkáli fém vagy alkáliföldfém-hldroxldok, például nátrium -, lítium -, kálium és magnézium hidr oxid Is hasznosítható Általában a B M+ típusú bázist sztöchlomet rikus mennyiségben vagy kis fölöslegben, pél dául 10% os fölöslegben használjuk, de hasz nálhatunk a sztöchlometrikus mennyiségnél ki sebb, akár jelentősen kisebb mennyiségű bá zist is Miként említettük, a reagáltatást általában 78 C és r 150 °C közötti hőmérsékleten hajt juk végre, illetve ezen a hőmórséklettartomá nyon belül a konkrét esetben alkalmazott hő mérsékletet a B M+ bázis típusától függően vá lasztjuk meg, előnyösen az említett hőmérsók 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
