194858. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzo [b,d] pirán-származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
9 194858 10 ro 6,6 dimetíl 3 [(2RS) 5 (2 metoxi-etoxi) 2 pentil] 9H dibenzo[b d]pirán-9-onból a (±)- 1 hidroxi -6,6a,ß,7,8,10,1Oaa-hexahidro-6,6- dimetil-3-[(2RS) 5-(2-metoxi -etoxi)-2-pen til]-9H-dibenzo[bd]pirán-9 ont, o.p: 85-92 ”, H NMR(CDCI3, 100 MHz) : 6 =1.10 és 1.35 (s, 3 -3H, 6,6 CH3), 1.25 (d, J=7.2 Hz, 3H, 1’-CH3), 1.50 (m, 4H, 3’, 4'-CH2), 1.9-2 6 (m, 6H), 3.37 (s, 6H, OCH2), 3.61 (s, 6H, OCH3), 4.07 (d, J=15 Hz, 10aH),6.21 (s, 2H, 4,6-H), 7.33 (s, széles, 1H, OH). 7. példa (±) 1,9(3 Dihidroxi-6aß, 7, 8, 9, 10, 10aa-hexahidro-6,6 dimetil-3-[(2RS))-5 metoxi-2- -pentil] 6H dibenzo[b.d]pirán előállítása 346 mg (1mmól) ( ±)-l -hidroxi-6,6aß, 7,8,10,10a« hexahidro-6,6-dimetil-3-/(2RS)-5- metoxi-2 pentil/ 9H dibenzo/b.d/pirán-9-ont 4 ml etanolban oldva 30 perc alatt 150 mg nát rium-bór hidrid 4 ml etanollal készült -70 '-os oldatához adagoljuk. Szobahőfokra való felme legedés után a nátrium-bórhidrid feleslegét esetsavval elbontjuk, az oldatot bepároljuk, a maradékot víz hozzáadása után kloroformmal extraháljuk, majd utóbbit szárítás után bepároljuk. A maradékot éter-hexán elegyből kristályosítjuk. Színtelen tűk (117 mg, 34 %), kettős olvadásponttal: 80 körül és 163-165 °-on. H NMR (100 MHz) : 6 1.04 és 1.36 (s, 6H, C(CH3)2), 1.15 (d, J=6,8 Hz, 3H, CH-CH51), 0.9- 2.4 (m, alifás protonok), 3.32 (s, 3H, OCH3), 3.8 (m, 1H, 9-Ha«), 6.12 és 6.23 (d, J=1 5 Hz, 1 1H, 2,6 H), 6 9 (s, széles, 1H, OH). Hasonló módon állítjuk elő a ( ± )-1 - hidroxi- 6,6aß, 7,8,10, 10a« hexahidro-3,6,6-trimetil- 9H dibenzo[b.d]pirán 9-ónból a (±)-l,9ß-dihidroxi 6aß, 7, 8, 9, 10, 10a«-hexahidro-3,6,6- trimetil -6H dibenzo[b djplrám. O.p..233-235 J, 1H NMR (200 MHz) : 8=0.9 1 6 (m, 6H, 6a,7,7,8,10a« H), 1 03 és 1.35 (s,6H, C(CH3)2), 1.43 (s, 1H,9 OH), 1.89 (m, J=12Æ, 6.5 és 2.5 Hz, 1 H, 8eq H), 2 17 (d, J=0.74 Hz, 3H, 3-CH3), 2 49 (m, J 9.5, 2 5 és 0.6 Hz, 1H, 10a-H), 3.43 (m, J 12.5, 4.0 és 2 5 Hz, 1H, 10eq-H), 3.63 (m, D20-ra élesedik, 1H, 9-H), 4.67 (s, 1H, 1-OH), 6.07 es 6.25 (q, J=0.74 Hz, 2H, 2,4 H), a (±).1-hidroxi-6,6aß, 7,8,10, I0a«-hexahidro-6,6-dimetil-3 (3-metoxi -1-propil)-9H- dibenzo[b.d]pirán 9 ónból a (±) 1 9ß dihid^ roxi-6aß,7,8,9,10a« hexahidro-6,6-dimetil-3- (3-metoxi 1 -propil)-6H-dibenzo[b d]piránt-t, Ö.p 175 176 \ H-NMR(CDCI3):8=1 04 és 1 37 (s, 6H, 6,6 CH3), 11-17 (m, 7H, 7,8,10-CH2, 6aH), 1 93 (me, 2H, 2 -CH2), 2.15 (me, 1H, 10aH), 2 50 (me, 2H, 1 ’-CH2), 3.33 (s, 3H, OCH-ß, 3.42 (t, J=6 5 Hz, 2H, 3’-CH2), 3 87 (mc, 1H, 9-H), 6 11 (s, 1H, 1-OH), 6 11 (d, J-2 Hz, Ar -H), 6 24 (d, J=2 Hz 1H, Ar-H). a ( ±)-1 -hidroxi-6,6aß,7,8,10,l0a«-hexahidro-6,6-dimetil 3 /(2RS)-5-etoxi-2 pentil/ 9H dibenzojb djpirán-9-onból a (±)-1,9ß-dihidroxi-6aß, 7,8,9,10,10aa-hexahidro-6,6-dimetil-3-/(2RS) 5-etoxi-2-pentil/6H-dibenzo/b. d/pirán-t, o.p.: 114 118 \ 1H NMR (100 MHz, CDCI3):8=1.04 és 1 35/s, 6H, c(CH3),2/, 111 25 (m, 6H, 1’-CH3, 0CH2CH2), 150 (me, 4H, 3', 4 -6-CH2), 1.4-2.7(m,9H,2’,6a, 10a-H,7,8,10-CH2), 3.37 (t, J-5.5 Hz, 2H, 5’ OCH2), 3.45 (q, J=7 Hz, 2H, OCW2CH3), 3.83 (me, 1H, 9-H), 5.73 (s, 1H, OH). és a ( ±)-1-hidroxi-6,6aß, 7,8,10,10aahexahidro-6,6-dimetil-3 /(2RS)-5--(2-metoxi -etoxi)-2-pentil/-9H-dibenzo/b.d/pirán -9- ónból a (±)-1,9ß-dihidroxi-6a,ß, 7,8,9,10,10aa-hexahidro-6,6-dimetil-3/(2RS)-5-(2-metoxi-etoxi)-2-pentil/-9H -dibenzo/b.d/pirán-t, o.p.: 130-132 H-NMR (CDCI3, 100 MHz):6=1.5 (s, 3H) és 1.37 (s, 3H, 6,6-CH3), 1.16 (d, J=7 Hz, 1’-CH3), 1.54 (me, 4H, 3’, 4’-CH2), 1.6-2.65 (m, 6H, 7,8,10-CH2), 3.37 (s, 6H, OCH2), 3.52 (s, 3H, OMe), 3.4-3 6 (m,1 H). 3.84 (m, 9-H), 5.85 (s, széles, 1-OH), 6.10 (d, J=2 Hz, 1H, 4,6-H). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1./ Eljárás az /I/ általános képletű vegyületek előállítására- mely képletben R2 jelentése - (0H)m-(CH2)p-O-(CH2)r-R12 általános képletű csoport aW . , . R jelentese 1-4 szenatomszamu alkilcso- P°rt 12 R jelentese hidrogénatom vagy 1 -4 szenatomszámú 0 alkilcsoport m jelentése 0-1 p jelentése 1-4 r jelentése 1 -4 R3 jelentése 1-4 szénatomszámú alkilcso- P°rt q R jelentese 1-4 szénatomszamu alkilcso port R jelentése hidroxilcsoport rrúmellett R° jelentése hidrogénatom vagy R5 és R6 együttesen oxo-csoportot alkotnak, azzal jellemezve, hogy a / az l\l általános képletű vegyületek szű kebb körét képező /IC/ általános képlett! ve^ gyületek előállítására — mely képletben R2, R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott — va lamely /II/ általános képletű benzoxocin-származékot mely képletben R2 jelentése a tár gyi körben megadott — elektrofil reagenssel izomerizálunk, vagy b./ az Hl általános képletű vegyületek szőkébb körét képező /IC/ általános képlet! ve„ gyűlitek előállítására — mely képletben R2, R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott — va lamely /III/ általános képletű rezorcin- származékot — mely képletben R2 jelentése a tárgyi körben megadott — elektrofil reagens jelenlétében valamely /IV/ általános képletű cjklohe xén-származékkal — mely képletben R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatunk, majd kívánt esetben i./ az IV általános képletű vegyületek szű kebb körét képező l\Ql általános képletű veçwüle|ek előállítására — mely képletben R2, R3^és R jelentése a tárgyi körben megadott — vaia-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
