194856. lajstromszámú szabadalom • Eljárás halogén-hidroxi-flavonok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
194856 8 3’, 5' dibrom 5,4' dihidroxi-3 metil fla von, o p.. 238- 240 C 3’,5’ dibróm 7,4’ dihidroxi-3 metil flavon, o p.: 330 C (boml ) 3',5’ dibróm 8,4’ dihidroxi 3 metil flavon, o p : 315-316 C 3’,5’- dibróm 6,4’- dihidroxi 3 etil flavon 3’,5' dibróm 6,4' dihidroxi-3 propil fla von 3’, 5' dibróm 6,4' dihidroxi -3-izopropil - -flavon 3',5’-difluor 6,4'dihidroxi - 3-metil flavon 3’,5’- diklór 6,4 - dihidroxi 3-metil flavon 3', 5'-dijód 6,4' dihidroxi 3-metil flavon 2. példa 1g3 (3’,5' dibróm 4’ hidroxifenil) 1 (2,5 -dihidroxi fenil) 2 metil 2 propán 1 on (előállítás: 2,5 dihidroxi propiofenon és 3,5 dibróm -4-hidroxi benzaldehid reakciójával), 1 g SeÛ2 és 30 ml izoanilalkohol elegyét 5 órán keresztül forraljuk. Ezután leszűrjük és a szürletet bepároljuk, majd a szokásos módon feldolgoz zuk. így 0,7 g D jelű vegyületet kapunk, amely nek olvadáspontja 264 265 C Analóg módon állíthatók elő a következő vegyuletek: 3',5' dijód 6,4’ dihidroxi 3 metil flavon, o p. 252 256 "C 3’,5’ dijód 5,4' dihidroxi-3-metil flavon 3',5’ dijód 7,4' dihidroxi-3 metil flavon 3’,5’-dijód 6,4' dihidroxi - 3 etil flavon 3’,5’-dijód 6,4’ dihidroxi-3 propil flavon 3’,5’-dijód 6,4’dihidroxi -3-izopropil flavon 3 ,5’ diklór 6,4’ dihidroxi-3-metil flavon 3’,5'-diklór 5,4' dihidroxi-3-metil flavon 3’,5'-diklór 7,4 dihidroxi-3-metil flavon 3',5 -diklór 8,4’ dihidroxi-3-metil flavon 3 ,5 - diklór 6,4' dihidroxi-3-etil flavon 3',5’ diklór 6,4' dihidroxi-3-propil flavon 3’,5' diklór 6,4' dihidroxi-3-izopropil fia von 3’,5’-difluor 6,4 dihidroxi 3-metil flavon 3’,5’ difluor 5,4’ dihidroxi-3-metil flavon 3 ,5' difluor 7,4’ dihidroxi-3-metil flavon 3 ,5'- difluor 8,4’ dihidroxi-3-metil flavon 3 ,5'- difluor 6,4’ dihidroxi-3-etil flavon 3’,5' - difluor 6,4’ dihidroxi 3 - propil flavon 3',5 - difluor 6,4’ dihidroxi-3-izopropil fia von. 3. példa 1 g 3 (3 ,5’ dibróm 4 hidroxi fenil) 1- (2,5-dihidroxi fenil) 2 metil propán 1,3 dión (előállítás: 2,5 hidroxi-propiofenont és 3,5-dibróm-4-hidroxi benzoilkloridot 2 (3,5-dibróm 4-hidroxi benzoiloxi) 5 hidroxi propio fenonná alakítjuk, amelyeket KOH/piridin eleggyel kezelünk), 6 ml ecetsav és 0,2 ml H2SO4 elegyét 1 órán keresztül 90 C hőmér sókleten melegítjük, majd jégre öntjük és a szó kásos módon feldolgozzuk így 0,6 g D jelű ve gyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 264- - 265 C 4. példa 1 g 3 ,5’ dibróm 6 hidroxi 4' metoxi 3 metil flavon (előállítás: 2,5 dihidroxi propio 7 fenon és 3,5 dibrom 4 metoxi benzoesav -anhidrid kondenzációjával) 10 ml ecelsavban és 5 ml 67% os hidrogénjodidban felvett olda tát 1 órán keresztül forraljuk. Lehűtés után 0,8 g D jelű vegyület válik ki, amelynek olva dáspontja 264 265 C. Analóg módon a megfelelő 4' metoxi ve gyület éterhasításával állíthatók elő a 1 3. pél dákban felsorolt vegyületek 5 példa 4,1 g D jelű vegyület, 3 g szulfaminsav és 35 ml piridin elegyét 1 órán keresztül 90 C hő mérsékleten kevertetjük, majd lehűtjük és szűr jük. A szűrletet 36 ml 12%-os nátronlúg oldat tál kirázzuk A felső piridines réteget elválaszt juk, éterrel többször mossuk, a kapott olajat me tanolban felvesszük aktív szénnel kezeljük, be pároljuk. így 3,6 g 3’,5’ dibróm 6,4’-dihidroxi -3-metil-flavon 6 szulfát-dinátriumsót ka punk amelynek olvadáspontja nagyobb, mint 325 0. Analóg módon állíthatók elő a következő vegyületek: 3 ,5'-dibróm-5,4 dihidroxi-3-metil flavon -5 szulfát-dinátriumsó; 3 ,5 -dibróm 7,4’ dihidroxi-3 metil flavon- 7-szulfát-dinátriumsó; 3 ,5’-dibróm 8,4-dihidroxi 3- metil flavon- 8 szulfát-dinátriumsó. 6 példa 10 ml POCI3 100 ml piridinben felvett olda tához 0"C hőmérsékleten 10 perc alatt 4,1 g D jelű vegyület 50 ml piridinben felveit oldatát adagoljuk. 15 órás állás után jég/sósav elegyet keverünk hozzá, majd 1 órán keresztül 95 O hőmérsékleten melegítjük, végül lehűtjük, etil acetáttal extraháljuk, az extraktumot hígított só savval mossuk és nátriumszulfáton szárítjuk Az extraktum koncentrálásával 3,5 g 3’,5’ dibrom -6,4’-dihidroxi-3 metil-flavon-6-foszfátot ka punk, amelynek olvadáspontja 258 260 C Analóg módon állíthatók elő a következő vegyületek: 3’,5’-dibróm 5,4’ dihidroxi 3 metil flavon -5-dihidrogén foszfát 3',5’-dibróm 7,4’ dihidroxi-3-metil flavon- 7-clihidrogén foszfát 3’,5’-dibróm-8,4’ dihidroxi-3 metil flavon -8 clihidrogén foszfát A következő példák hatóanyagként (I) álla lános képletű vegyületek vagy ezek fiziológia ilag alkalmas sóit tartalmazó gyógyászati ké szítmények előállítását mutatják be: A példa (tabletta) 1 kg D jelű vegyület, 4 kg laktóz, 1,2 kg búr gonyakeményítő, 0,2 kg talkum és 0,1 kg mag nézium sztearát keverékét a szokásos módon tablettákká préseljük, amelynek során minden tabletta 10 mg hatóanyagot tartalmaz B példa (drazsé) Az A példával analog módon tablettákat pré selünk, amelyeke! a szokásos módon szacha rózból, burgonyakeményítőből, talkumból tra gantpól és színezékből álló bevonattal látunk el 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
