194850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaciklinek előállítására
194850 éterre! és vízzel felvesszük, a vizes fázishoz szilárd nátrium-kloridot adunk és éterrel kirázzuk. Az egyesített szerves fázisokat ezután magnézium-szulfát felett szárítjuk és forgó bepárlóberendezósben bepároljuk. A bepárlással kapott maradékot szilikagéloszlopon végzett kromalografálással tisztítjuk, amihez futtatószerként hexán — 50-100% etil-acetát elegyet használunk. így 32 g cím szerinti vegyületet kapunk. IR (film): 1710, 1260, 1030/cm. 28. példa 5-{(4R,5R)-4-[(3S,4RS) (E) 3 Hidroxi--dímetil-1,6 -oktadienil] -5 *-hidroxi-5,6-dihidro' -4H -ciklopenta[b]furán~2-il}~pentánsav A 27. példa szerint előállított 465 mg «,ß-te lítetlen ketonból indulunk ki és a 16.-18. példában leírtakkal analóg módon járunk el. így 111 mg cím szerinti vegyületet kapunk. IR: 3900 (széles) 2950, 1720, 1630, 1550, 1430, 1330, 970 cm 29. példa 5 {(4R.5R)- 4 [(3S)~(1 E,5Z)-3-Hidroxi-1,5- oktadienil]-5-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-5,6 -di hidro 4H cikloperitajbjfurán 2 ii) pentánsav metilészter 904 mg (2SH4Z)-2-hidroxi -4-hepienil-tri fenil -foszfoniumbromid [E J. Corey és szerzőtársai, J. Am. Chem. Soc., 93(6), 1490 (1971)] ol datât argonatmoszférában -70“C-ra lehűtjük,és 10 perc leforgása alatt cseppenként hozzá adunk 3,2 ml 1,2 mólos hexános butil-lítium-oldatot. A reakcióoldatot ezután -30'C-ra felmelégi tjük, és ezen a hőmérsékleten 1/2 órán át keverjük Ehhez az elegyhez 40 C on hozzáadagoljuk a 14 példában leírt 480 mg aldehid 5 ml abszolút tetrahidrofuránnal ké szített oldatát, és ezt a reakcióoldatot még 1,5 órán át tovább keverjük Ezalatt a re akcióhőmérsékletet lassan 25 C ra emel juk Ezt követően a reakcióoldathoz 1 ml ecetsavat adunk, majd éterrel hígítjuk és a szerves fázist sorrendben híg nátrium hidro gén karbonát oldattal, majd vízzel, végül félig telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Az éteres oldatot magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk A maradékot 20 g szilikagélen kromatograíáljuk, melynek so rán az eluálást előbb hexánnal, majd 20%-ig fokozatosan növekedő mennyiségben acetont tartalmazó aceton-hexán eleggyel végezzük. Ilyen módon 177 mg cím szerinti vegyületet kapunk IR: 3940, 2930, 1730, 1640, 1550 1430, 1340, 1210, 1130, 1070, 1030, 970 cm . 30. példa 5-{(4R,5R)-4~[(3S)-(1E,5Z)'-3-Hidroxi-1,5- -oktadienil]-5-hidroxi~5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]furán-2-il}-pentánsav A 29. példa szerint előállított 170 mg alkoholból indulunk ki és a 17.-18. példában leírtakkal analóg módon járunk el. így a cím szerinti vegyületbő! 81 mg-ot állítunk elő. IR: 3900 (széles) 2950, 1720, 1630, 1550, 1430, 1340, 970 cm'1. 31. példa 5-{(4R,5R)-4 -[(4RSHE)-3-Oxo-4-metiM -21-oktén-6-inil]-5-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-5,6- dihidro 4H ciklopentafbjfuráh 2-il) pentán sav-metilészter 68 mg nátrium-hidridet (50%-os olajos szuszpenzió) 9,5 ml abszolút dimetoxi-etánban szuszpendálunk és ehhez szobahőmérsékleten 10 perc leforgása alatt argonatmoszférában hozzácsepegtetunk 327 mg dimetil (2 oxo 3- -metil-5-heptinil) foszfonátot (DE OS 27 29 960) 4,5 ml abszolút dimetoxi-etánban oldva, majd a reakcióelegyet 1/2 órán keresztül kever jük Ezután az oldatot 40 C ra lehűtjük és hozzáadagolunk a 14 példa szerint előállított aldehidből 430 mg-ot, 5 ml abszolút dimetoxi-etánban oldva, majd az elegyet 2 órán keresz tül ~30°C hőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyhez 1,3 ml ecetsavat adunk, az oldatot éterrel hígítjuk és a szerves fázist sorrendben előbb híg nátríum-karbonát-oldattal, majd vízzel, végül félig telített nátrium-klorid-oldatta‘ mossuk. Az éteres oldatot magnézium szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagelen kromatografáljuk, az eluálást előbb hexánnal, majd 15% ig fokoza tosan növekedő mennyiségben etil acetátot tatalmazóetil acelat hexán eleggyel végez zük. így 364 mg cím szerinti vegyületet állítunk elő. IR: 2930, 1730, 1670, 1630, 1550, 1430, 1340, 1120, 1030, 980 cm 32. példa 5-{(4R,5R)-4-i(3S,4RS)-(E)-3-Hidroxi-4- -meti!-1-oktén~6-ini!]-5-(tetrahidropirán-2~il -oxi)- 5,6-dihidro -4H ciklopenta[b]furán-2- il} -pentánsav-metilésztér és 5-{(4R,5R)~4-[(3R,4RS)-(E)-3-Hidroxi-4- -metil-1 -oktén-6-inil]-5-(tetrahidropirán-2-il - -oxi) 5.6 dihidro 4H ciklopenta|b)furán 2 il} -pentánsav-metilészter 350 mg a.ß-telitetlen ketont, melyet a 31. példában ismertetett módon állítottunk elő, a 16. példában leírt nátrium-bór-hidrides redukciónak vetünk alá. Ilyen módon egyfelől 139 mg 15:*-alkoholt, melynek spektruma. IR: 3950, 2940, 1730, 1630 (gyengej 1540, 1430, 1340, 1210, 1060, 1030, 970 cm ; más felől 147 mg 15ß-alkoholt kapunk, ez utóbbinak a spektruma az alábbi: IR: 3950, 2940, 1730, 1630 (gyenge), 1540, 1430, 1340, 1210, 1060, 1030, 970 cm . 33. példa 5-{(4R,5R)-4-[(3S,4RS)-(E)-3 -Hidroxi-4- -metil-1 -oktén~6-inil]-5-hidroxi-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]furán-2-il}-pentánsav és 5~{{4R,5R) -4- [(3R,4RS)-(E)-3-Hidroxi -4 - —rr etil—1 -oktén~6-inil]-5-hidroxi-5,6-dihidro~ -4H-ciklopenta[b}furán-2-il}-pentánsav A 32. példa szerint előállított 135 mg 11-tetrahidropiranil-éter-15a-olból indulunk ki és a 17.-18. példában leírtakkal analóg módon járunk el. így a cím szerinti 11a,15a-diolból 106 mg-ot kapunk. IR: 3900 (széles). 2950, 1720, J 620 (gyenge), 1540, 1430, 1330, 1210, 970 cm-1. 22 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
