194849. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-[2-[[[5-(dimetil-amino)-metil-2-furil]-metil]-tio]-etil]-N'-metil-2-nitro- 1,1-etén-diamin előállítására
3 194849 4 1. példa N-[2-[[[5-(dimetil-amino)-metil-2-furil} -metil]-tio-etilJ-N’-metH-2-nitro-1,1 -etén-diamln (Ranitidin) 5 198 mg (2 mmól) CuCI-125 ml acetonltrllben oldunk. Az oldatot keverés közben szobahőmérsékleten 5 percen belül 428 ml (2 mmól) 2- -[((5-(dlmetll-amIno)-metil-2-furilj-metll]-tlo]-etán-amln, 296 mg (2 mmól) 1 -metll-tlo-1 — 10-metll-amlno-2-nltro-etén, 200 mg trletll-amln és 10 ml, aceto-nltril élegyéhez adjuk A kelet kező csapadékot leszűrjük, a szürletet eredeti térfogatának felére bepároljuk; a maradókhoz 30 ml kloroformot adunk, majd háromszor 20- 15-20 ml vizes ammónia-oldattal extrahálunk. Az ammónia tartalmú extraktumot elöntjük. A szerves fázist nátrium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük, majd bepároljuk. Tiszta ranltldlnt kapunk. A kapott termék azonos a 27 34 070 számú NSZK- 20 -beli közrebocsátásl Irat 15. példájában leírt anyaggal. Hozam: 0,29 g (20%) Op.. 70-71 °C MMR spektrum azonos a 2. példában meg- 25 adott adatokkal. 2. példa N-(2-[[[5~(dlme1U-amino)-metfl-2-furll}-metllJ-tlo]-etil-N’-metit-2-nltro-1,1 -étén-dlamln 30 (Ranitidin) 340 mg (2 mmól) ezüst- nitrátot 12 ml metanolban oldunk, az oldatot 5 perc alatt szobahőmérsékleten 214 mg (1 mmól) 2-([[5-(dlmetH- amlno)-metll-2-furll)-metll]-tlo]-etän-amln, 35 163 mg(1,1 mmól) 1 -metll-tlo-1 -metll-amlno-2-nltro-etén és 100 mg trletll—amin oldatához csepegtetjük. A képződött csapadékot leszűrjük, a szürletet 20 ml kloroformmal hozzuk össze és 15 ml sósavval (1:1 kirázzuk) A vizes 40 fázist nátrlum-hldrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük, 30-30 ml kloroformmal kétszer extraháljuk. Az egyesített extraktumokat nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd betömónyítjük. Tiszta ranltldlnt kapunk. Hozam: 0,78 g (58%). Op.: 70-71 ’O. MMR: 2,3 (s, 3H), 2,5-3,6 (m, 8H), 2,4 (s, 6H), 6,4-6,9 (m, 3H) Elemanalízis a C13H22N4O3S (314,40) képlet alapján: számított: C%=49,66, H%=7,05, N%=17,82; talált: C%=49,42, H%=6,95, N%=17,80. 3. példa 1 -nitro-3-metll-ketón -Imin-kimutatása 1 -metoxi- 1-metilamino-2-nitro-etén előállítása 170 mg (1 mmól) ezüst-nitrátot 6 ml metanolban oldunk. Ezt az oldatot 30 mg (0,2 mmól) 1-metll-tlo-1-metll-amlno-2-nltro-etónnei. majd ezt követően 100 mg trletil-amlnna! hozzuk össze. Ezüst merkaptld csapódik le azonnal. A csapadékot leszűrjük, a szürletet betömónyítjük; 2 ml Izopropanol hozzáadása után csapadék válik le. 1-metoxl-1-metll-amlno-2-nltro-etént kapunk kedvező hozammal. (90%). Op.: 98-103 'C. M=132 MMR (CDCI3):7,0 és 7,1 (két s.NHMe) 6,16 (s,OMe); 1,4 (széles, NH-). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (1) kópletű N-[2-[[[5-(dimetll-amlno)-metll-2-furíl]-metll]-tlo]-etin-N’-metll-2-nltro-1,1-etén-dlamlnnak előállítására a (III) képletű 2-(t{5-(dlmetll-amlno)-metil-2-furlll-metil)-tlo]-etán-amlnnak a (IV) kópletű 1- -metil-tio-1 -metll-amlno-2-nltro-etónnel történő reagáltatásávat, azzal jellemezve, hogy a reakciót szobahőmérsékleten poláros szerves oldószerben nehézfómsó és protonmegkőtőszer Jelenlétében Játszatjuk le. 2. Az 1. Igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy poláros szerves oldószerként metanolt vagy acetonitrllt alkalmazunk. 3. Az 1. Igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy proton-megkötő anyagként trletll-amlnt használunk. 4. Az 1. Igénypont szerinti eljárás, azzal jel- 45 lemezve, hogy nehózfómsókónt AgN03-ot vagy CuCt-ot alkalmazunk. 1 lap képletekkel 3
