194848. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2- 5-[N,N-dimetil-amino)-metil]-furil -metil-tio-etán-amin előállítására
3 194848 3. példa 2-{5-{(N,N-dimetil-amino)-metil]-furll}-metil-tio-etán-klorid (IV) 2,15 g (10 mmól) 2-{5-[(N,N-dimetil-amino)-metllj-2-furll}-metll-tlo-etanolt 18 ml metllén-klorldban oldunk, majd szobahőmérsékleten, keverés közben ehhez az oldathoz 2,18 ml (30 mmól) tionil-klorldnak 9 ml metllén-klorlddal készült oldatát adagoljuk. A reakcló-elegyet egy további óra hosszatt szobahőmérsékleten kevertetjük. Ezt követően az oldószert ledesztllláljuk, majd a visszamaradó vörös színű olajat 25 ml ammóniával telített metanollal hozzuk össze. 100 mg aktív szenet adunk az elegyhez, majd 1 óra eltelte után szűrjük. Az oldószert ledesztilláljuk, a kapott nyerstermékhez etll-acetátot adunk, ezután szűrjük, majd az etll-acetátot ledesztllláljuk. 1,84 g (79%-os hozam) cím szerinti vegyületet kapunk. Rf=0.58 (CHCI3 : MeOH = 5:1) MS:m/e=233(M') 'H-MMR (CDCb);^ 7,75 (s, -N(CH3)2); 7,05- -7,35 és 6,45-6,7 (két t, -CH2-CH2); 6,6 ÓS 6,25 (két s, -CH2~); 3,9 (s, H3i4) Jch2ch2—7,5 Hz 4. példa 2-{5-[(N,N-dimetil-amino)-metil]furil}-metil-tio-etán -klorid-oxalát (IV) 540 mg oxálsav-dlhldrátnak 30 ml etll-acetátta* készült oldatát 1 g2-{5-[(N,N-dlmetll-amlno)- metl!]-2-furil}-metll-tlo-etán-klorldnak etll-acetátos oldatával hozzuk össze. A kicsapódó terméket leszűrjük. 0,94 g cím szerinti oxalátot kapunk; op.: 87-9TC. 1 H-MMR (DMSO-d6):T=7,35(s, -NjCHb^); 7,2 és 6,3 (két t, -CH2-CH2-); 6,15 és 5,85 (két s, -CH2); 3,7 és 3,’5 (d, H34); 1,0 (széles, OH) Jh3,4=3 Hz Jch2=7,5 Hz Elemanalízis a Ci2HisCINOS képletre Számított: C%=44,51, H%=5,60, N%=4,33; Talált: C%=44,41, H% 5,30, N%=4,76. 5. példa 2-f5-[ (N,N-dimetil-amino )-metil ]-furil}-metil-tio-etán-amln (!) 640 mg (2,7 mmól) 2-{5-[<N,N-dlmetil-amino)-metll]-furll}-metll-tlo-etán-klorldot 50 ml vizes ammónia-oldattal hozunk össze, majd az elegyet 12 óra hosszat szobahőmérsékleten kevertetjük. A vizes oldatot ezután 430 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktumot nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd az oldószert bepároljuk. 440 mg (75%-os hozam) cím szerinti vegyületet kapunk; a kapott vegyület MMR, IR és MS spektruma a vártnak megfelelő. Forráspont: 104-106°C. 6. példa 2-{5-( (N,N-dimetil-amino )-metil J-fur il} - -metil-tio-etán-amin-dioxalát (1) 518 mg oxálsavnak 26 ml etil-acetáttal készült oldatát 440 mg (2,1 mmól) 2-[5-(N,N-dimetll-amino)-metll-furll]-metil-tio-etán-aminnak etil-acetátos oldatával elegyítjük. A kicsapódó vegyületet leszűrjük 690 mg (85%-os hozam) cím szerinti dloxalátot kapunk. Op.: 160- 163°C. Elemanalízis a Ci4H22N209S képletre: Számított: C%=42,53, H%=5,61, N%=7,08; Talált: C%=42,55, H%=5,76, N%=7,24. 7. példa 2-{5-[(N,N’-dimetil-amino)-metU]-2- furll}-metil-tio-etanol (III) 1 g (6,45 mmól) 5-[(N,N-dlmetll-amlno)-meíilj—2—hldroxi—metll—furán, 1,6 g (7,77 mmól) N,N’-dlclklohexil)-karbodllmid és 50 mg CuCI2 elegyét egy óra hosszat 55-65°C közötti hőmérsékleten kevertetjük. Ezt követően az elegyhez 10 ml petrolétert adunk, majd jeges fürdőben való keverés közben 0,45 ml 2-merkapto-etanolnak 5 ml petroléterrel készült oldatát csepegtetjük hozzá. Az oldatot szobahőmérsékleten 2 óra hosszat kevertetjük, majd az olajos terméket, amely még kristályos N,N-clklohexll-karbamldot tartalmaz, petroléterrel elkülönítjük. A maradékot 30 ml kloroformban szuszpendáljuk, az N.N’-cIklohexll-karbamidot leszűrjük. A szűrletet nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd betömónyítjük. 1,06 g (76,8%) cím szerinti vegyületet kapunk. Rf= 0,41 (CHCI3:CH3OH=5:1 ) 1 H-MMR (CDCI3): 7,75 (s, -N(CH3)2); 7,2-7,45 és 6,3-6,5 (t,-CH2-CH2); 6,6 (s,-CFfe); 6,2 (s, -CH2-); 3,95 (s, Hs 4). MS: m/e=215 (Mj Az elemanalízis elvégzése előtt a kapott vegyületet oxalát sóvá alakítjuk, és etanolból átkrlstátyosítjuk. A só olvadáspontja: 82-85°C. Elemanalízis a Ci2Hi9NC>6S összegképletre számítva: számított: C%=47,20, H%=6,27, N%=4,59; talált: C%=47,34, H%=6,34, N%=4,74. 8. példa 2-f5-l(N,N’-dimetil-amlno)-metil]-2-furílj-metil-tio-etanol (III) 1 g (6,45 mmól) 5-(N,N-dlmetll-amino)-metll-2-hldroxl-metll-furán és 0,45 ml 2-merkapto-etanol elegyét 4 ml cc. HCI-ben keverjük 0-5°C hőmérsékleten 20 óra hosszat. Ezt követően az oldatot 50%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal semlegesítjük, majd az elegyet 10- -10 ml metllén- kioriddal kétszer extraháljuk. Az extraktumot nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd betöményítjük. 0,98 g (71%) cím szerinti vegyületet kapunk. SZABADALMI IGÉNYPONT Eljárás az (I) általános képletű 2-{5-[(d!metli-amlno)-metll]-furil)-metil-tlo-etán-amin és e vegyület savaddfciós sójának előállítására, azzal jellemezve, hogy a (III) képletű 2-{5- -[N,N-dimetil-amlno)-metll]-2-furll)-metil-tlo-etanolt szobahőmérsékleten metilén klorid-oldatban tlonll-klorlddal halogónezzük, majd a kapott (IV) képletű halogenid-származékot vagy e vegyület savaddíciós sóját — a képletben Hal jelentése klór- vagy brómatom — gázhalmazállapotú ammóniával metanolos oldatban. visszafolyató hűtő alkalmazásával az elegy 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
