194846. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidin-származékok előállítására
5 194846 6 vizet adunk hozzá és nátrium-hidroxiddal 10 pH értékre állítjuk. Ezután dekantáljuk és vizes fázist kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk. A kapott maradékot éterben felvesszük, a szilárd anyagot kiszűrjük és szárítjuk. 14,5 g terméket kapunk, amelyhez 13 ml tionil-kloridot adunk. Az elegyet 3 óra hosszat 90 °C -on melegítjük. A tionil—klorld feleslegét desztillálással eltávolítjuk, majd hozzáadunk 10 ml cianohangyasav-etilósztert és 11,8 ml ón-klorldot. Az elegyet 10 percig 130 °C-on melegítjük. Lehűlés után a maradókot metilén-kloridban oldjuk, a szerves fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk. A kapott maradókot 200 ml izopropiléterben felvesszük, az oldatlan anyagot kiszűrjük és a szűredóket bepároljuk. 18,8 g lakk-szerű anyagot kapunk, amelyet kovasavgólen ciklohexán és etil-acetát 9:1 arányú elegyével eluálva kromatografálunk. 17,5 g 2-(1,1 -dimetll—etil)-kinazolin-4-karbonsav-etilósztert kapunk, amely 46-47 ‘C-on olvad 5. példa 1 -( 1 -Naftil )--3-(4-piperidil)- 1 propanol 12 g 1(1 -naftil)-3-(4-piperidil)-1-propanonhoz 200 ml metanolban 30 g alatt 2 g nátrium-bór-hidridet adunk. Az elegyet 1 óra hosszat keverjük, majd 5n sósavval 3 pH-értékre állítjuk, csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk, a maradékot vízben feloldjuk és a vizes fázist etil -acetáttal mossuk. A vizes fázist meglúgosítjuk és 3 szór 250 ml kloroformmal extraháljuk. A szerves kivonatot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk. 11,5 g terméket kapunk, amelyet kovasavgélen kloroform és dietil-amin 9:1 arányú elegyével eluálva kromatografálunk. 7,5 g terméket gyűjtünk össze, amelyet acetonban oldunk. Eteres sósavval kezelve 5,1 g cím szerinti vegyületet kapunk hidroklorid alakjában, amely 165 úC-on ölvad. 6. példa 1 -( 1 -Izoklnolil) 3 (4-plperidil)-1 -propanol 11,8 g 1 —( 1 —izoklnolil)—3—(4- plperldil)— 1 - -propanonhoz 120 ml etanolban hűtés közben részletekben 1,2 g nátrium-bór-hidridet adunk. 2 óra elteltével az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A kapott maradékot 200 ml vízben felvesszük és sósavval 2 pH értékre savanyítjuk, majd 12n nátrium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk. A képződött olajat háromszor 200 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, magnézium szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk. A maradékot acetonból átkristályosítjuk. 6 g terméket kapunk, amelyet etanolban hidrokloriddá alakítunk. Etanolból átkrlstályosítva 2 g cím szerinti vegyületet kapunk dihidroklorid alakjában, amely 210 ‘C on olvad. Az 1 “(1 Izoklnolil)- 3 (4 plperldil) 1-propánom G.R. Clemo és munkatársai (J. Chem. Soc 1954, 95 ) módszere szerint állíthatjuk elő 7. példa 1-(6,7-Dimetoxi-1 -izokinolil)-3-(4-piperidil)-1 -propanol 5 g 1—(6,7-dlmetoxi-1 -izoklnolil)—3—(4—piperldil)-1-propanonhz 100 ml metanolban szobahőmérsékleten 1,2 g nátrlum-bór-hidridet adunk. 20 perc múlva az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a maradókot vízben és kloroformban felvesszük. A szerves fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk. 5 g terméket kapunk, amelyet 50 ml etanolban oldunk, etanolos sósavval 1 pH-értékre állítjuk 100 ml aceton jelenlétében. Kristályosítás után szűrjük, a kristályokat acetonnal, majd éterrel mossuk. Szárítás után 4,4 g cím szerinti vegyületet kapunk dihidroklorid alakjában, amely 192 °C-on olvad. 8. példa 1 -[2-( 1,1 -Dimetil-etil)-4-kinazolinllJ-3- -(4-piperidil)-1 -propanol 100 ml etanolhoz 2 g nátrium-hidroxid pasztillát, 7,6 g 1 -[2--(1,1 —dimetil-etil)-4-kinazolinil-3-(4-piperidil)-1-propanon-acetátot és 0,8 g nátrium-bór-hidridet adunk. 2 óra hosszat keverjük, majd az etanolt csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékot vízben és etilacetátban felvesszük. A szerves fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk. 5,6 g terméket kapunk, amelyet kovasavgélen kloroform és dietil-amin 97:3 arányú elegyével eluálva kromatografálunk. 3,6 g terméket kapunk, amelyet petrolóter és etil-acetát elegyéből átkristályosítunk. 1,6 g cím szerinti vegyülethez jutunk, amely 110 °C-on olvad. 9. példa l-(2-Naftil)-3-(4-piperidil)-1 -propán-amin 8,2 g 1-(2-naftil)-3-(4-piperidil)-1-propánon és 19 g ammónium-formlát elegyét 7 óra hosszat 100 °C-on melegítjük. A maradókot kloroformban felvesszük és kovasavgélen toluol, etanol és dietil-amin 15:2:1 arányú elegyével eluálva kromatografáljuk. 7,2 g terméket kapunk, amelyet 70 ml 6n sósavval és 20 ml ecetsavval 22 óra hosszat forralunk. Lehűlés után az elegyet 12n nátrium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk és a képződött olajat metilón-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk. Izopropanolban a hidrokloridot képezve, majd n-propanolból átkristályosítva 2,5 g cím szerinti vegyületet kapunk dihidroklorid alakjában, amely 260 ‘C on olvad. 10. példa 1 -( 1 -lzokinolil)-3-(4-pi peridil)-1 -propán-amin 2,5 g 1-(1 izokinolil-3-(4 -piperidil)-1 -propánon és 7,5 g ammónium -formlát elegyét 5 óra hosszat löO^C on melegítjük. Lehűlés után hozzáadunk 100 ml vizet, és az oldatlan anyagot 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
