194844. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolil-ecetsav származékok előállítására
194844 ben a hőmérsékletet hűtéssel -20 °C és -30 °C között tartjuk. A képződő átlátszó oldatot egy óra alatt lassan 58 g allll—alkohol, 250 ml szón-tetraklorid és 80,5 ml plrldin oldatához adjuk 0 °C és -5 °C közötti hőmérsékleten. A reakcióelegyet hűtés nélkül további 15 percen át keverjük, majd a kiváló piridln—hidroklorldot leszűrjük és 100 ml széntetraklorlddal mossuk. A szén-tetrakloridos oldatot kétszer 300 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradókot ledesztllláljuk. 136 g 4-klór-acetecetsav-allil-észtert kapunk, kitermelés: 77 %, fp : 61 -69 ‘C/0,1 Hgmm, színtelen folyadék. 35,2 g 4-klór-acetecetsav-allil-észter és 34 ml ecetsav oldatához keverés és hűtés közben 45 perc alatt 14,6 g nátrium-nitrit 21 ml vízzel képezett oldatát csepegtetjük. Az adagolás alatt a hőmérséklet 0 °C-ról -15 “C-ra süllyed. A reakcióelegyet 2 órán át -15 “C-on keverjük. Ezután a kapott oldatot 15,2 g tio-karbamid és 120 ml víz 30 “C-ra előmelegített oldatával elegyítjük olyan ütemben, hogy a reakcióhőmórsóklet kb. 30-35 “C-on maradjon. A reakcióelegyet további 7 órán át keverjük, majd a kiváló kristályos csapadékot szűrjük, egymásután vízzel, acetonitrillel és éterrel mossuk, majd acetonitrilből kristályosítjuk. 21,8 g 2-(2-amino-4- —tiazolil)-2—(Z)—hidroxiimino-ecetsav—allil—észtert kapunk, kitermelés: 48 %; op.: 184-185 “C. 20,4 g 2-(2-amino~4-tiazolif)—2 —(Z)— hidroxlimino-ecetsav-allil-észter, 100 mldimetil—szulfoxid és 100 ml aceton oldatához 30 g kálium-karbonátot és 19,5 ml bróm-ecetsav-tercier-butil-ósztert adunk és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 5 órán át keverjük. Az acetont vákuumban ledesztilláljuk (fürdőhőmérséklet 50 °C), majd a maradékhoz 600 ml etil-acetátot adunk, az oldatot jegesvízzel semlegesre mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kristályos, sárgás maradékot diizopropil-éterben diszpergáljuk, szűrjük és vákuumban szárítjuk. 20,1 g 2-(2-amino-4-tiazolil)-2- -{[(Z)-(tercler-butoxi-karbonil)-metoxi]-imlno}-ecetsav-allil-észtert kapunk, kitermelés: 65,5%, op.: 135-136 °C. 3,41 g 2-(2-amlno-4-tiazolil)-2-{[(Z)-(tercier-butoxi-karbonil)-metoxi] -iminoj-ecetsav—allil—észtert 100 ml etil-acetátban diszpergálunk, majd 18 g palládium-kloridot és 0,084 ml trietil-foszfitot adunk hozzá. Ezután 1,2 ml N-metil-morfolint adunk hozzá, majd a reakcióelegyet 48 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Lassan kristályosodás indul meg. A reakcióelegyet 4 napon át állni hagyjuk, majd a csapadékot szűrjük, etil-acetáttal mossuk és vákuumban szárítjuk. 3,52 g 2-(2-amino-4-tiazolil)-2-{[(Z)-(tercier-butoxi-karbonil)-metoxi]-imino}-ecetsav-N-allil-N-metil-morfolínium-sót kapunk. A fenti sóból az alábbi módon 2-(2-amino-4-tiazolll)-2-{[ (Z)-(tercier-butoxi-karbonll)-metoxlj-lminoj-ecetsavat állítunk elő, op.: 175-176 °C (bomlás). 3 A sót vízben felvesszük, az oldatot etilacetáttal mossuk, 3N sósavval pH=3 értékre állítjuk be. A kiváló terméket szűrjük vízzel, majd acetonnal, éterrel mossuk, 70 "C -on 16 órán at magasvákuumban szárítjuk. 2. példa 3,4 g 2—<2—amino—tiazoli!)—2-[[(Z)-(tercier butoxi-karbonil)-metoxi]-imino]-ecetsev-allil-ósztert 0 “C-on 70 ml acetonitrilben szuszpendálunk, majd keverés közben nitrogén-atmoszférában egymásután 22,4 mg palládium-acetátot, 0,068 ml trietil-foszfitot és 1,60 ml N-metil-pirrolidont adunk hozzá. A kiváló sót 4,5 óra múlva szűrjük és szárítjuk. A 2-{2-amino-4-tiazolil)—2—[[(Z)—(tercier butoxi-karbonil)~metoxl]-iminoj-ecetsav N—allil-N-metil—pirrolidium-sóját kapjuk. Kitermelés: 1,8 g, op : 155- -157“C (bomlás). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (IVa) általános képletű karbonsavak — a képletben Hét jelentése 2-amino-4-tiazolil-csoport és R jelentése 1 -3 szénatomos alkilcsoport; mimellett az =NOCH2COOC(R)3 általános képletű csoport szín-konfigurációjú — és tercier-aminokkal képezett kvaterner N-allil-ammónium-sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (X) általános képletű allll—észtert — a képletben Hét és R jelentése a fent megadott -ç- trifenil-foszfin vagy egy trl—{kis szónatomszámú alkil)—foszfit és valamely tercier-amin jelenlétében valamely palládiumvegyülettel reagáltatunk, és a terméket a szabad sav vagy a tercier aminnak megfelelő kvaterner N-allil-ammónlum-só alakjában izoláljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy palládiumvegyületként palládium/szenet vagy valamely hidrogén-halogenlddel vagy kis szénatomszámú alkánkarbonsavval képezett palládiumsót alkalmazunk. 3. A 2.igénypont szerinti eljárás,azzal jellemezve, hogy palládiumvegyületként palládium-kloridot vagy palládium-acetátot alkalmazunk. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy tri-(kis szénatomszámú alkil) -foszfitkónt trietil-foszfitot alkalmazunk. 5. Az 1-4 igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy tercier aminként N-metil-morfolint alkalmazunk. 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R helyén metilcsoportot tartalmazó (X) általános képletű allil-észtert alkalmazunk. 7. Az 1 igénypont szerinti eljárás 2-(2-amk no—4-tiazolil)-2—{[(Z)-(tercier—butoxi-karbonil)— -metoxi]-imino}-ecetsav vagy N-allil-N-metil-morfolínium-sója előállítására, azzal jelle4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
