194837. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazol származékokak és azz ezeket hatóanyagként tartalmazó fungicid szerek előállítására
I 0*100/ a) Kapszulák előállítása 71 súlyrész 1. vagy 2 példa szerinti vegyü letet 3 súlyrész kukoricakeményítövel és 22 sulyrész laktózzal granulálunk, majd hozzáadunk 3 súlyrész kukoricakeményítöt és 1 súlyrész magnézium-sztearátot. Az elegyet újra granuláljuk, és kemény zselatin kapszulába töltjük b) Krémek előállítása 2 súlyrész 3. példa szerinti vegyúletet 10 súlyrész propilénglikolban oldunk és összeke verjük 88 súlyrész alapozókrémmel c) Pesszáriumok előállítása 2 súlyrész 5. példa szerinti vegyúletet 98 sulyrész meleg, cseppfolyósított kúp alapanyagban szuszpendálunk, majd az elegyet ön töformába öntjük és hagyjuk megszilárdulni. A kiindulási anyagok előállítására az alábbi példákat közöljük. /. reterenciapélda l -Karboxi-2-(2,4 diklór leml) 3 (1H- 1.2 A -tnazol- 1 -H )-propán-2 ol előállítása (38. reakcióvázlat) 4 g (13,9 mmól) 1 ciano 2 (2,4 diklórfenil) 3 ( 1H 1,2,4-triazol 1-il) 2-propanolt 100 ml 40%-os vizes kénsavoldatban oldunk, és az oldatot 18 órán át olajfurdön 100- 110 C on melegítjük. Az oldatot ezután lehűtjük, 200 ml vízzel hígítjuk, és lassan adagolt szilárd nátrium hidrogén karbonáttal meglúgosítjuk Az elegyet 3x100 ml etil-acetáttal extraháljuk, a vizes fázist híg orlofoszforsavval pH 3-ra savanyítjuk, majd 3x150 ml éterrel extraháljuk Az egyesített éteres extraktumokal vízzel egyszer mossuk, majd magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az étert elpárologtatva 2,7 g halvány sárga, szilárd terméket kapunk, olvadáspontja 158 159 C, a hozam 62%. Elemanalízis eredmények a C12H11CI2N3O3 összegképlet alapján: számított: C%~45,6, H%^3,5, N%-=0 3,3; talált: C%-46,35, H%-3,5, N%=13,6. A fentiek szerint állítjuk elő az 1 karboxi- 2 (2,4-difluor-fenil) 3 (1H-1.2 4 1 - il)—propán-2 olt is, olvadáspontja 185 187 C. Elemanalízis eredmények a C12H11F2N3O3 összegképlet alapján számított: C%=51,0, H%-3.9, N% 14,8: talált: C%=50,8, H%-3,9, H%-14.8 2. reterenciapélda 3 (2.4-Diklór-fenil) 3-hidroxi-4 -(1H-1.2.4 triazol-1 ilhbutirimidsav etil-észtéről-(hidrogén klór id) előállítása (37 reakcióvázlat) 1 g 1 ciano-2-(2,4 diklór fenil)-3-(1H-1,2,4 triazol 1 il) propán 2 olt 100 ml víz mentes etanolban oldunk és 0 C on 10 percen at száraz hidrogén klorid gázt buborékoltatunk az oldatba. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük, majd a szilárd anyagról dekantáljuk az oldószert A szilárd anyagot vízmentes éterrel mossuk és szárítjuk. 1,15 g cím szerinti terméket kapunk, olvadáspontja 154 156 C A terméket 25 14 a 4. példában használjuk fel. Elemanalízis eredmények a C14H16CI2N4O2.2HCI összegképlet alapján: számított: C%=40,4, H%=4,4, N%=13,5; talált: C%=40,6, H%=4,4, N%=13,6. 3. referenciapélda i) 2-( 1H-1,2,4-triazol- 1-il)-2‘,4‘ -diklór - -acetofenon [(Y) képletű vegyületf előállítása (39. reakcióvázlat) A fenti vegyúletet az 1 512 918. számú nagy britanniai szabadalmi leírásban ismerte tett eljárás szerint állítjuk elő. (ii) 2-(2,4-Diklór-fenil)-2-( 1H-1,2,4-triazol-1 - il -metil)-oxirán l(Z) képletű vegyület] előállítása (40. reakcióvázlat) 3,78 g (0,079 mól) nátrium-hidridet 50%-os olajos diszperzió formájában keverés közben 20 ml vízmentes éterben szuszpendálunk. Az étert dekantáljuk, és a nátrium-hidridet száraz nitrogéngáz-áramban szárítjuk. -15 perc alatt hozzáadunk 100 ml vízmentes dimetil szufoxidot, majd részletekben 17,34 g (0,079) vízmentes, porított trimetil-szulfoxónium-jodidot. A ka - pott elegyet szobahőmérsékleten (20“C) 30 percen át keverjük, majd hozzáadunk 18,33 g (0,72 mól) (Y) vegyúletet 50 ml vízmentes dimetil-szulfoxidban oldva. Az elegyet 60JC-on 3 órán át melegítjük, majd szobahőmérsékleten egy éjszakán át állni hagyjuk. A reakcióelegyet lehűtjük és jégre öntjük. A terméket 600 ml etil * -acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos fázist elválasztjuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és koncentráljuk. Vörös, gumiszerű anyagot kapunk, melyet szilikagélen oszlopkromatografálunk. Az eluálást éterrel végezzük. Bepárlás után 6,62 g cím szerinti (2) vegyúletet kapunk, gumiszerű anyagként, amely eldörzsölés hatására megszilárdul. A tiszta termék olvadáspont ja 57-59”C. Elemanalízis eredmények a C11H9CI2N3O összegképlet alapján: számított: C%-49,0, H%=3,4, N%=15,5; talált: C%=48,6, H%=3,3, N%=15,3. 4. referenciapélda (A) 2-Klór-2’,4'-difluor-acetofenon előállítása (41. reakcióvázlat) 114 g (1,0 mól) 1,3-difluor-benzol és 146,6 g (1,1 mól) vízmentes alumínium-klorid elegyébe keverés közben szobahőmérsékleten (20"C) 113 g (1,0 mól) klór-acetil-kloridot csepegtetünk. Az elegyet 5 órán át 50-55“C-on továbbkeverjük, majd lassan 48,5 ml metilén-kloridot adunk hozzá, miközben az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni. A metilén-kloridos fázist elválasztjuk, 2x320 ml vízzel mossuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesz tilláljuk 180 g halványsárga, szilárd maradékot kapunk A fenti nyerstermékből 145 g-ot 435 ml n hexánból átkristályosítva 113 g cím szerinti terméket kapunk, a hozam 73%, olvadáspont 47 49 C [irodalmi érték: 46,5"C; D Ehlers, H 26 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
