194836. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(fenil-alkil)-3-(amino-alkil)-4-(3H)-kinazolin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
194836 beszúrt polietilén katéteren keresztül A bal koronárlás artériának clrkumflexikus ágában lévő véráram növekedését összehasonlítottuk a véráram növekedésével a vegyület adagolása előtt, Illetve után. A kapott eredményeket a 6. táblázat tartalmazza. 6. táblázat A koronáriás artéria véráramának növekedése (kutya, 0,1 mg/kg ív.) 23 Vegyület száma A koszorúérben lévő véráram sebességének növekedése(%) 13 32,7 14 42,7 15 45,3 31 42,5 47 95,4 63 77,3 64 47,6 102 53,6 diltlazem (kontroll) 91,2 3. Alkalmazási példa Magas vérnyomás elleni hatás A vizsgálandó vegyületeket orálisan adagoltuk természetes okok következtében magas 5 vérnyomással rendelkező patkányok (továbbiakban SHR) a magas vérnyomás ellenes hatásos kiértékelése céljából. A 20-30 hetes hím SHR-ek átlagos vérnyo- 10 mását nem altatott és mozgásukban nem korlátozott állapotban vizsgáltuk egy katéteren keresztül, amelyet a jobb femorális artérián keresztül az abdominális aortába implantáltunk A vérnyomás meghatározásokat elektromanométert használtunk. Ugyanakkor a szívverést a pulzusnál elhelyezett tachomóterrel mértük. A vizsgálandó vegyületek 1 %-os tragacanth oldatban szuszpendáltuk. Miután a szuszpenzió koncentrációját 5 ml/kg-ra állítottuk be, a vegyületet orálisan adagoltuk az SHR-nek. A vérnyomást és a szívverést 0,5, 1,3, 6 és 24 órával a kezelés után mértük. Az eredményeket a 7. táblázat mutatja. 24 7. táblázat Magas vérnyomás elleni aktivitás Vegyület száma Orális dózis (mg/kg) Átlagos vérnyomás keze-Az átlagos vérnyomás csökkenésének mértéke kezelés után (%) lés előtt 1 óra után 3 óra után 47 10 188 + 12 +3 50 10 190 + 17 + 7 82 10 190 +24 + 15 102 10 187 + 11 +2 diltlazem 30 185 +8 0 (kontroll) 100 186 +28 + 14 4. alkalmazási példa Akut toxicitásl vizsgálat A vizsgálathoz 30 - 35 g tömegű, csoportokba sorolt, előzetesen 18 órán át keresztül óheztetett ICR egereket alkalmaztunk. Egy csoportban 5 egér volt. A vizsgálandó vegyületet 1% tragacanth oldatban szuszpendáltuk. Miután a szuszpenzió koncentrációját 40 mg/kg-ra állítottuk be, a vegyületet orálisan adtuk az egérnek. Az eredményeket a 8. táblázat tartalmazza. 8. táblázat Akut toxicitásl vizsgálat (egér, orális adagolás) Vegyület száma. .LD50 (mg/kg) 13 700 31 1000 47 750 50 700 63 1200 83 750 102 1000 diltiazem (kontroll) 650 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános kópletű 2-(fenil-alkil)-3-(amino-alkil)-4(3H)-kinazolinon származékok és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik — a képletben X jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-5 szónatomos alkll—, 1-5 szónatomos alkoxi-, fenoxi-, benziloxi-, 4-klór-fenoxi-, 4- -metoxhfenoxi' vagy hidroxil-csoport, Y jelentése 1-5 szénatomos alkil-, 1-5 szónatomos alkoxi-, benziloxl-csoport, halogénatom vagy nitrocsoport, Rí jelentése hidrogénatom vagy 1-5 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése 1-5 szénatomos alkil-, 3-7 szénatomos cikloalkilcsoport vagy (II) általános képletű csoport, ahol Z jelentése hidrogénatom, 1-5 szónatomos alkil-, 1-5 szénatomos alkoxicsoport, vagy halogénatom, c jelentése 1 -3 közötti egész szám, I jelentése 1-5 közötti egész szám, vagy Rí és R2 együttesen a hozzájuk kapcsolódó nitrogónatommal együtt egy -N A általános kópletű ciklikus aminocsoportot képviselnek, mely képletében 40 45 50 55 60 65 13
