194835. lajstromszámú szabadalom • Új izokinolin-származékok előállítása
194835 rítottuk és az éteri isdesztliiáauK. A Kapott nyets 2-acetll-4-metll-clklohexanon összes mennyiségét közvetlenül dolgoztuk fel a következő lépésben. (2) 4-Clano-1,7—dlmetil—2,3,5.6,7,8-hexahldro-3-oxo-lzoklnolln előállítása Az (1) lépésben kapott összes nyers 2-acetll-4-metll-ciklohexanonhoz 35 ml etanolt, 3,36 g clano-acetamldot és kis mennyiségű plperldlnt adtunk és a kapott reakclóelegyet négy órán át vlsszafolyatás közben forraltuk. A kiváló kristályokat szűrtük és metanol/víz elegyből átkrlstályosítottuk. így 4,22 g 4-clano-1,7-dlmetll-2,3,5,6,718-hexahldro-3-oxo-lzokinolint kaptunk, op.: >290 “C. NMR ; 1,23 (3H, d), 2,60 (3H, S) és 1,8 - 3,3 (7H, m). 6. példa 4-Clano-2,3,5,6,7,8-hexahldro-1-metll-3- -oxo-7-fenlHzoklnolln előállítása (1) 2-Acetll-4-fenll-clklohexanon előállítása 5,5 g bór-trlfluorld/ecetsav komplexet lehűtöttünk Jéggel és hozzácsepegtettük 2 g 4-fenll-ciklohexanon benzolos oldatát és 2,35 g ecetsavanhidrldet A reakclóelegyet jéghűtés közben 30 percig, majd szobahőmérsékleten 4 órán át kevertük, hozzáadtunk 10 ml telített, vizes ammónlum-acetát-oldatot. Az így kapott reakclóelegyet 1,5 órán át 80 °C hőmérsékleten kevertük és óteres extrakclóval tisztítottuk. így 1,77 g 2-acetll-4-fenil-clklohexanont kaptunk, op.: 53-54 °C. NMR6 : 1,90 (3H, m), 2,10 (3H, s), 2,50 (6H, m), 7,26 (5H, s) Ós 10,58 (1H, s). (2) 4-Clano-2,3,5,6,7,8-hexahidro-1 -metil-3-oxo-7-fenll-lzoklnolin előállítása 1,68 g 2-acetil-4-fenil-clklohexanont, 0,73 g clano-acetamldot és kis mennyiségű plperldint összekevertünk 10 ml etanollal és a kapott reakclóelegyet két órán át vlsszafolyatás közben forraltuk. Lehűlés után a kiváló kris-7 lályokat szűrtük ós tisztítottuk így 1,5 g 4 -ciano-2,3,5,6,7,8-hexahldro-1 -metil- 3 oxo 7 -fenll-lzoklnollnt kaptunk, op.: >290 ‘C NMR8 j^g“d6^ 1,90 (3H, m), 2,20 (3H, s), 2,80 (4H, m), 7,28 (5H, s) és 12,14 (1H, s). 7. példa 4-Clano- 2,3,5,6,7,8-hexahidro 1 (metoxi • -metil)-7-metil-3-oxo-izoklnolln előállítása (1 ) 2-(Metoxi-acetil)-4 -metil-clklohexanon előállítása 2,5 g 60%-os nátrium- hidridet 50 ml benzolban szuszpendáltunk ós hűtés közben hozzácsepegtettük 5,6 g 4-metil-ciklohexanon és 5.4 g metoxl-ecetsav-metllészter elegyét. A reakclóelegyet két órán át kevertük szobahőmérsékleten, hozzáadtunk 20 ml vizet és pH-értókót tömény sósav-oldattal 3-ra állítottuk be. A benzolos fázist elválasztottuk, a vizes fázist éterrel extraháltuk. A benzolos ós az óteres oldatokat egyesítettük, vízzel mostuk, szárítottuk és bepároltuk. így 7,4 g nyers 2-(metoxi acetil)-4-metll-clklohexanont kaptunk, amelyet közvetlenül dolgoztunk föl a következő lépésben. (2) 4-Clano-2,3,5,6,7,8-hexahldro-1 -(metoxl-metll)-7-metll-3-oxo-lzoklnolin előállítása 3,7 g nyers 2-(metoxl-acetil)-4-metil-clklohexanont, 1,68 g clano-acetamldot ós 1 ml piperídint összekevertünk 50 ml etanollal ós a kapott reakclóelegyet négy órán át vlsszafolyatás közben forraltuk. A kapott kristályokat szűrtük és tisztítottuk. így 1,5g4-clano-2,3,5,6,7,8-hexahidro-1-(metoxl-metll)-7-metll-3-oxo-izokinollnt kaptunk, op.: 205-208°C. NMRó (°T^3~d6) : 1,01 (3H, d), 1,2 - 2,0 (4H, m), 2.5 - 2,6 (1H, m), 2,7 - 2,9 (2H, m), 3,28 (3H, s), 4,32 (2H, s) ÓS 11,86 (1H, s). Az 1 -7. példákban leírtakkal analóg módon állítottuk elő a következő, az I. táblázatban felsorolt vegyületeket. 8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 5
