194832. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-kinolin-karbonsavak és az ezeket tartalmazó gyógyászerkészítmények előállítására
194832 27 28 7. táblázat Emberi vastagbél tumor (HCP-15 egerekben) 7. nap*_________________________21. nap Vegyület Dózis mg/ kg Átlagos tumor súly (mg) Átlagos tumor súly (mg) Nettó tumor súly növekedés (mg) Tumor növekedés gátlás (%) Methocel kontroll 0 56,2 349,9 293,7 0 1. példa szerinti vegyület 200 56,8 156,3 99,4 66,2 100 56,6 212,9 156,3 46,8 50 56,3 252,9 196,6 33,1 69. példa szerinti vegyület 40 56,8 256,9 200,1 32,0 20 56,2 245,1 188,9 35,7 10 56,8 322,8 266,0 10,0 5-fluor-uracil 40 toxikus 20 56,7 421,7 365 0 x— az a nap, amelyen a kezelés elkezdődött Összefoglalva megállapíthatjuk, hogy a találmány szerinti vegyületek tumorgátló hatással rendelkeznek egerekbe transzplantált tumorok (L1210 limfoid leukémia és B16 melano-melanoma) esetén. A vegyületek emberi vastagbél tumor (HCT-15) szövetkultúrának vagy athimiás egerekben való xenográfjának a kezelésére is alkalmasak. A találmány szerinti tumorellenes vegyületek (hatóanyagok) bármely olyan módon alkalmazhatók, amely alkalmas arra, hogy a hatóanyagot az emlős testének megfelelő helyére juttassák. Bármely, a gyógyszerkémiában szokványos formában alkalmazhatók, mint egyedül alkalmazott terápiás hatóanyag, de más terápiás hatóanyagokkal kombinációban is használhatók. Önmagában is adagolhatjuk, de általában egy olyan gyógyászati hordozóanyaggal összekeverve használjuk fel, amelyet a kezelés módja és a standard gyógyászati gyakorlatnak megfelelően választottunk ki. A hatóanyagból alkalmazandó mennyiség akkora kell hogy legyen, amely elegendő a tumornövekedés meggátlására, de egyéb ismert faktoroktól, mint például a használt hatóanyag farmakológial tulajdonságaitól, a kezelés módjától, a beteg korától, egészségi állapotától és súlyától; a tünetek természetétől és kiterjedtségétől; az alkalmazott kezelés fajtájától; a kezelés gyakoriságától; és az elérni kívánt hatás nagyságától is függ. Általában a hatóanyagot 5- -400 mg/testsúly kg/nap dózisban alkalmazhatjuk. Általában 10-200 mg/kg/nap, előnyösen 10-50 mg/kg/nap hatóanyag mennyiséget adunk a betegnek napi 2-4 adagra elosztva, vagy a hatóanyagot retard gyógyszerkészítmény formájában is alkalmazhatjuk a kívánt eredmények elérése céljából. A belső kezelésre alkalmas készítmények 1,0-500 mg hatóanyagot tartalmaznak egységenként. Ezekben a gyógyászati készítményekben a hatóanyag 0,5-95 súly % mennyi-16 ségben van jelen a készítmény teljes súlyára számítva. 25 A hatóanyagot orálisan szilárd dózisformák, például kapszulák, tabletták és porok, vagy folyékony dózisformák, például szirupok, elixírek és szuszpenziók formájában alkalmazhatjuk. A vegyieteket parenterálisan is használhatjuk, 30 steril folyadék formájában. A zselatin kapszulák a hatóanyagot és elporzott hordozóanyagokat, például laktózt, szacharózt, mannitot, keményítőt, cellulóz-származékokat, magnózium-sztearátot, sztearinsa- 35 vat és hasonlókat tartalmazhatnak. Hasonló hordozóanyagokat használhatunk komprimált tabletták előállítására. A tablettákat és a kapszulákat retard készítmények formájában is előállíthatjuk, amelyek segítségével a ható- 40 anyag csak órák elteltével, folyamatosan szabadul fel. A préselt tabletták lehetnek cukorbevonatú vagy filmbevonatú tabletták, a kellemetlen ízek elkendőzése és a tablettáknak a levegőtől való védelme céljából, vagy enterálisan 45 bevont tabletták, amelyek szelektíven a gasztrolnesztinális traktusban esnek szét. Az orális kezelésre alkalmas folyadék dózis formák színező és ízesítő anyagokat is tartalmazhatnak. 50 Általában parenterális oldatok készítésére víz, egy megfelelő olaj, sóoldat, vizes dextróz, glükóz, hasonló cukoroldatok és glikolok, például propilén—gllkol vagy polietilén—glikol alkalmasak. A parenterális kezelésre alkalmas olda- 55 tok előnyösen a hatóanyag vízoldható sóját, megfelelő stabillzálószereket és szükség esetén puffereket tartalmazhatnak. Stabilizálószerkónt antioxldánsokat, például nátrium-hidrogónszulfltot, nátrium-szulfltot vagy aszkorbinsavat 60 alkalmazhatunk önmagában vagy együttesen. Stabliizálószerként citromsavat és sóit, és nátrium-EDTA-t Is használhatunk. A parenterális oldatok ezenkívül még konzerválószereket, például benzalkónlum-kloridot, metil- vagy 65 propll-parabént és klór-butanolt tartalmazhatnak.
