194830. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridin származékok előállítására
A találmány tárgya eljárás új plridin-származókok előállítására. Közelebbről, a találmány új, (I) általános kópletü piridin-származékok — a képletben R jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport, Y oxigén- vagy kénatomot jelent, Z jelentése adott esetben két 1 -4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoport, illetve Y oxigénatom jelentése esetén ezen felül hidroxil- vagy aminocsoport, és, ha Y jelentése kénatom, B amino-etil-csoportot és A hidrogénatomot jelent, míg ha Y jelentése oxigénatom, A és B együtt vegyértékvonalat képez vagy külön-küjpn hidrogénatomot jelent, azzai aMegkötéssel, hogy ha A és B külön— külön hidrogénatomot jelent, Z hidroxil- és aminocsopórttél eltérő jelentésű, D egy -N(R3,R4) vagy -NH-E általános kópletű csoportot vagy hidroxilcsoportot jelent, ahol R3 és R4 hidrogénatomot vagy 1 -4 szónatomos alkilcsoportot jelent, E jelentése egy (a), (b) vagy (c) képletü csoport Y-B I és a -C-Z szubsztituens a piridin-gyürű 3-I A vagy 4-helyzetébe kapcsolódik, azzal a megkötéssel, hogy ha Y oxigénatomot jelent és A és B együtt vegyértókvonalat képez, Z jelentése pedig adott esetben két 1 -4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoport, D -N(R3,R4) csoporttól eltérő jelentésű — és savaddíciós sóik előállítására vonatkozik. A találmány szerint az (I) általános képletű vegyületek előállítása a következő módon történhet: az (I) általános képletü vegyületek szűkebb körébe tartozó (IA) általános képletű vegyületek — a képletben R, Z és D a tárgyi körben megadott jelentésű — előállítására egy (II) általános képletű 2-halogén-piridin-származókot — ahol R és Z a tárgyi körben megadott jelentésű, X halogénatomot jelent, egy (III) általános képletű tiolvegyülettel — ahol D a tárgyi körben megadott jelentésű — vagy savaddíciós sójával reagáltatunk; és kívánt esetben i) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körébe eső (IB’) általános kepletű vegyületek előállítására — ahol R a tárgyi körben megadott jelentésű, Z’ adott esetben két 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoportot jelent, D' jelentése egy -N(R ,R4) általános képletű csoport, ahol R3 és R4 a tárgyi körben megadott jelentésű — egy (IA’) általános képletű vegyületet redukálunk; és vagy kívánt esetben ii) az (I) általános kópletü vegyületek szűkebb körébe tartozó (IC) általános kópletü ve-1 2 gyületek — ahol Z’, R és D a tárgyi körben, illetve az I) lépésben megadott jelentésű — előállítására egy (IB) általános képletű vegyületet — ahol R, D és Z’ a fenti jelentésű — egy (VI) képletű vegyülettel — vagy savaddíciós sójával reagáltatunk; és vagy kívánt esetben iil) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében D dl(1-4 szénatomos alkil)-amino-csoportot Jelent, R, A, B és Z pedig a tárgyi körben megadott jelentésű egy megfelelő, D helyén aminocsoportot tartalmazó (I) általános kópletü vegyületet N-alkilezünk; vagy kívánt esetben iv) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében D egy -NHE általános képletü csoportot, E pedig egy (a) csoportot jelent, R, A, B és Z pedig a tárgyi körben megadott jelentésű, egy megfelelő (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében D aminocsoportot jelent, R, Y, A, B és Z a fenti jelentésű, ciánimino-ditio-szénsav-dimetil-észterrel reagáltatunk; vagy kívánt esetben v) olyan (I) általános képletű vegyületek elő állítására, amelyek képletében D egy NH Eál talános képletű csoportot jelent és E jelentése egy (c) kópletü csoport, R, Y, A, B és Z a tárgyi körben megadott jelentésű, egy megfelelő (I) általános képletű vegyületet, amelyben D -NH-E általános képletű csoportot E pedig egy (a) csoportot jelent, R, Y, A, B és Z a fenti jelentésű, hidrazin-hidránál reagáltatunk, és kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet savaddíciós sóvá alakítunk vagy savaddíciós sójából felszabadítunk. Az (I) általános képletű vegyületek részben gyógyászatllag aktívak, különösen értékes fekélygátló, fájdalomcsillapító, vérlemezke aggregáció gátló hatást mutatnak, részben más, gyógyászatllag aktív piridin-származékok előállításának értékes intermedierjel. Találmányunk az (I) általános képletű vegyületeket vagy gyógyászatllag elfogadható savaddíciós sóikat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására is kiterjed. A fenti általános képletekben R, Z, R3 és R4 jelentésében az 1-4 szénatomos alkllcsoportok lehetnek egyenes vagy elágazó szónláncúak, így metil—, etil-, n—propil—, i-propil-, n-butilszek-butil- és terc-butil-csoportok. Z jelentésében a fenilcsoport előnyösen nem szubsztituált vagy két helyettesítőt hor doz. A helyettesítők közül különösen előnyös a metilcsoport. X halogénatomként fluor, klór-, bróm-vagy jódatomot jelenthet, és előnyösen klór-, vagy brómatom. Analóg szerkezetű vegyületekkel foglalkozik az 56-100765 számon közrebocsátott, 55-2920 számú japán szabadalmi bejelentés, amely többségükben a 2-helyzetben alkil- és dialkil-amino-alkoxi-oldalláncot tartalmazó piridin-származékokat ismertet. A bejelentés szerint a vegyületek anti-apomorfin, izom-relaxáns, nyugtató és az agyi keringést befolyásoló hatást mutatnak, a deklarált hatásokat azon-2 194830 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
