194822. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-szulfatált béta-laktám hidroxámsavak és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
194822 ecetsav:víz:butanol 51:1:1 arányú keverékében) 0,21 g fehé^szilárd terméket adnak. I) [3S(Z),4S] -{[1 (2- Amino-4-tiazolil)-2- oxo-2-[2-oxo-1 -(szulfoxi)-6-tia-1-aza-spi ro[3 4]okt -3-il amino]-etilidén]-amino-oxi}ecetsav-dikáliumsó 0,21 g (0,3 mmól) [3S(Z), 4S]-{[ 1 (2 aminő 4-tiazolil) 2-oxo-2-[2-oxo~1-(szulfoxi)-6- tia-1-aza-spiro[3.4]okt-3-il aminoj-etilidén]amino-oxi} ecetsav-difenil-metil észter-monokáliumso 8 ml diklór- metánnal és 1,5 ml anizollal készített szuszpenzióját 10 C-on 8 ml trifluor ecetsavval kezeljük. 15 perc múlva 8 ml száraz toluolt adunk a reakcióelegyhez és vákuumban 15 C-on bepároljuk A maradékot hexánnal mossuk, majd vizet adunk hozzá, így oldhatatlan gumiszerü anyagot kapunk. A pH-értéket 1,50 ről 6,75-re beállítjuk, ekkor kissé zavaros oldatot kapunk. Ezt HP 20 on vízben kromatografáljuk. A termékfrakciókat (Rt-0,25, etil acetát:ecetsav:víz:butanol 5:11:1 arányú keverékében) liofilizálva 118 mg fehér, szilárd terméket kapunk A terméket analizálva pontosan 2,55 mól víz jelenléte volt kimutatható Elemanalízis a C13H13N5O9S3K2 2,55 H2O képletre számított C 25,87, H 3,02, N 11,60, S 15,93, K 12 96%, talált C 25,86, H 2,70, N 11,48, S 15,96, K 13.31% SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1 Eljárás az (I) általános képletü 0 szulfatált béta laktám hidroxámsavak vagy gyógyszerészelileg elfogadható sóik előállítására — a képletben Rí 2 (2 amino tiazolil) 2-[karboxi (1-4 szénatomos) alkoxi-iminoj-acetil csoport; n és m egymástól függetlenül 1,2 vagy 3, de m és n összege 2, 3 vagy 4 és 13 X metiléncsoport vagy kénatom — azzal jellemezve, hogy egy (XI) általános képletű vegyületet — a képletben n, m és X a fenti jelentésűek — egy R1OH általános képletü karbonsavval vagy reakcióképes származékával, előnyösen anhidridjével vagy halogenidjé vei acilezünk, kívánt esetben a kapott vegyületet gyógyszerészetileg elfogadható sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás,azzal jellemezve, hogy az acilezést egy (XII) általános képletü acilcsoportot tartalmazó anhidriddel vé gezzük; a képletben Yi és Y2 egymástól függetlenül hidrogénatom vagy metilcsoport vagy Yi és Y2 a szénatommal, amelyhez kapcsolódnak, ciklopropil-, ciklobutil- vagy ciklopentilcsoportot képeznek és Y3 hidroxi-, amino- vagy hidroxi-aminocsoport. 3. Az 1. igénypont szerint eljárás (Z)-{[1 -(2- -amino-4-tiazolil)-2-oxo-2-[2-oxo-1 -(szulfoxi) 1 -aza-spiro[3 4]okt-3-il]-amino-etilidén]amino-oxi)-ecetsav vagy alkálifémsója előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás (3S(Z),4Sj-([1-(2-amino-4-tiazolil)-2-oxo-2-[2-oxo-1- -(szulfoxi)-6-tia-1-aza~spiro[3 4]okt-3-il-amino]-etilidén]-amino-oxi}-ecetsav vagy alkálifémsója előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk 5. Eljárás az (I) általános képletü vegyületet vagy gyógyszerészetileg elfogadható sóját — Ri, X, n és m az 1. igénypont szerinti — hatóanyagként tartalmazó, baktériumellenes gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előál lított hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt feldolgozzuk 14 5 10 15 20 25 30 35 40 2 lap rajz képletekkel
