194821. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív acil-oxi-azetidinonok előállítására
194821 rium- szulfáttal szárítjuk és vákuumban teljesen bepároljuk. A maradékot 80 g kovasavgélentoluol/etil-acetát 3:2 eleggyel kromatografáljuk, majd éter/hexán (3:7) elegyből való kristályo sítás után kapjuk a címben megadott vegyüle^ tét Olvadáspont 141-141,5 °C Rf-érték 0,20 (Merck kész lemezek, toluol/etil-acetát 1:1) 36. Példa: /5R,6S, 1 ’R/~2-amino-metil-6 - /1 '-hidroxi etil/-2-penem-3-karbonsav 313 mg (0,85 mmól) /5R.6S.1 ’R/-2-allil-oxikarbonil- amino- metil-6-/1 ’-hidroxi- etil/—2- penem-3-karbonsav-allil-észter és 174,6 mg (1,24 mmól) dimedon 7,5 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát 5 percen át argonnal öblítjük és argon atmoszféra alatt szobahőmérsékleten 27 mg (0,023 mmól) tetrakisz (trifenil—foszfin)— palládiummal elegyítjük. Kb. 5 perc eltelte után csapadék kezd kiválni, amit további 2 órai keverés után leszűrünk, kb. 10 mJ tetrahidrofuránnal mosunk, majd 4 ml vízben oldjuk. A beige oldathoz egy mikrospatulahegynyi aktív szenet és 2 mikrospatulahegynyi tonsilt adunk, 5 percig jól keverjük és Hyflo-n tisztára szűrjük. Nagyvákuumban bepároljuk és a kapott sűrű kristálykását 3 ml hideg etanollal elegyítjük és vákuumban leszívatjuk. A színtelen kristályokat 2 ml tetrahidrofuránnal mossuk és nagyvákuumban szárítjuk. A címben megadott vegyűletet kapjuk, amelynek FU-értéke = 0,50 (DC.H2O, OPTI UPC12); [a]D = +176 (c =0,5 víz). Kitermelési adatok. Példa Kitermelés, %-ban 27 4 23 7a 61,9- 70 7b 71,8 7c 70,7 7d 63 10 5 7,7 13a 63,3 13b 65,6 13c 67,5 24 65,3 30 90,4 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű (4R)-3,4 - transz-diszubsztituált azetidinonok— képletben Rí jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy halogén(1 4 szénatomos)alkoxi-karbonil csoport, 2- 5 szénatomos alkenil-oxi-karbonil-csoport, tri( 1 -6 szénatomos)alkil-szilil-csoport vagy dinitro-benzoil-csoport, mint R’2 hidroxi-védő csoport, R3 jelentése fenilcsoport és R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxil-fenil-csoport, mint R’4 amino-védőcsoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — képletben Rí, R2, R3 és R4 jelentése a fentiekben megadott — persavas kezeléssel Bayer-Villiger reakciónak vetünk alá, és kívánt esetben a kapott olyan (I) általános képletű vegyületben, ahol R2 jelentése hidrogénatom, a szabad hidroxicsoportot védett OR’2 hidroxicsoporttá alakítjuk át, és/vagy kívánt esetben a kapott (l) általános képletű vegyületben az R’2 hidroxi—védőcsoportot és/vagy az R’4 amino- védőcsoportot lehasítjuk. (Elsőbbsége: 1984.10.01.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületekből indulunk ki; ahol a képletben Rí jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szónatomos alkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése fenilcsoport és R4 jelentése hidrogénatom. (Elsőbbsége: 1984. 10. 01) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületekből indulunk ki, ahol a képletben Rí hidrogénatom vagy metil-csoport, R2 hidrogénatom, 2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-, allil-oxi-karbonil- vagy 3,5-dinitro-benzoil csoport. R3 fenilcsoport és R4 hidrogénatom vagy p-metoxi fenil-csoport. (Elsőbbsége. 1984. 10. 01 ) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás (3R, 4R, 1 ’R)-N-p-metoxi-fenil-3-(1'-hidroxi etil)-4 - benzoil-oxi-azetidin-2-on előállítására, hogy megelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1984. 10. 01.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás (3R, 4R 1’R)-3-(1’-hidroxi-etil)-4-benzoil-oxi-azetidin -2-on előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokat alkalma zunk. (Elsőbbsége: 1984. 10. 01.) 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás (3R, 4R, 1 ’R/-3-[1 ’-(2,2,2-triklór-etoxi-karbonil oxí)etil-4-benzoil-oxi-azetidin-2-on előállítására. azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsz tituált kiindulási anyagokat alkalmazzuk (Elsőbbsége: 1985. 02. 05 ) 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás (3R, 4R 1 ’R)-3-[1’-(dimetil-2,3-dimetil-but-il-szilil-oxi) -etil]-4-benzoil-oxi-azetidin-2 on előállí tására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazunk (Elsőbbsége: 1985. 10. 01.) 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás (3R, 4R, 1'R)-3-[1 '-(3,5-dinítro benzoil-oxi)-etílj-4- benzoil-oxi- azetidin-2-on előállí tására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztitu ált kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbb sége 1985. 10. 01.) 9 Az 1. igénypont szerinti eljárás (3R, 4R, 1 R)-3-(1 ’-allil-oxi-karbonil -oxi-etil)- 4-ben zoil-oxi-azetidin-2-on előállítására, azzal jel lemezve, hogy a megfelelően szubsztituált ki indulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége 1985.02.05.) 28 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2 lap rajz képletekkel
