194819. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pleuromutilin-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

194819

végezzük 3 mmol BOC védőcsoportot tártál mazo vegyeletet 10 C hőmérsékleten 25 ml trifluor ecetsavban oldunk és ezen a hőmér sékleten. tartjuk 10 percig Ekkor a reakcióele gyet 25 C ra hagyjuk melegedni további 2 5

órán át reagáltatjuk, majd 100 ml 10 % os nát rium hidrogén karbonát oldatba ontjuk Az ele gyet etil acetattal ismételten extraháljuk, a

5

szerves fázist mossuk, és az így kapott nyers terméket szilikagelen kromatografáljuk Eluálás céljára kloroform és metanol 7:1 aranyé elegyét alkalmazzuk

Az alábbi táblázatban felsorolt (I) általános kepletű vegyületeket az 1 példában leírt eljá ráshoz hasonlóan állíthatjuk elő

6

(l) képleté vegyületek

A példa sorszáma

kitér me les

Rí

Rz

2

81

vinil

amino metil

3

75

vinil

1 amino 1 etil (D)

1

73

vinil

1 amino 3 metil 1

butil

5

b‘6

etil

1 amino 1 etil (D)

6

71.5

vinil

1 amino 1 etil (L)

7

67,5

vinií

4 tiazolídinil (L)

8

83

vinil

2 pirrolidinil (L)

9

74,5

etil

2 amino 1 etil

10

79

vinil

1 amino 2 metil 1

propil

(L)

1 1

71

vinil

2 pirrolidinil (D)

12

68

vinil

1 amino 2 metil 1

propil

(D)

13

78

vinil

1 amino 2 hidroxi

1 etil

(L)

'h NMR S-'/nkCíjek (CDC/j>

Példa Színkép

1 5 62 (d 1H H14, Jhi4Hij-7,5 Hz); 7.72 (t, 1H NHCO); 3.42 (d, 1H, N CH-CO, J - 6,25 Hz), 3.32 (d, 1H, Hn,JHiiHio-6,25 Hz), AB-rendszer: (Va - 3 17, VB =3 27,Jab = 15 Hz S CH2 CO)

2 7 68 (t 1H NH); 5 73 (d, 1 H, Hm ,Jhi 4H13 = 8.75 Hz);3.75(s, 2H, CO CH2 NH2);

' 3 38{d, 1H, Hu, Junmo = 6,25 Hz); 3,28 (m,2H, = C CH2 NH),1 25,1 26(s,s,6H, gém CHj)

3 7 78(t, 1 H, NH); 5 74 (d, 1H,Hi4,Jhi4H13 = 8,75 Hz), 4.03 (q, 1H, CH-CH3,J-7,5 Hz). 3.37 (d 1H, Hn, Jhuhio - =6,25 Hz), 1 25(s,2xCH3,gem.CH3);33 (m, 2H, = C CHj NH)

I 7 76 (t, 1 H.NH); 5 76 (d, 1H. Hí 4, Jhi 4hi :í

= 8 75 Hz):

CH2

3 43 (dd 1H CO CH NH2 J - 3,75 Hz, J' - 8.75 Hz), 3.25 (d,2H.CH CH2 NH2); AB rendszer (Va = 3 17 Vb = 3,25, JAb -15 Hz S CH2CO)

5 5 64 (d 1H,Hi4, ÜHI4J13 8 1 Hz), 3 56 (q, 1H,‘CH3 CH, J -75 Hz). 3 44 (d, 1H,Hii. J1H11H10 - 6,25 Hz), AB rend szer(VA -3 17, Vb-3 25, Jab - 15 Hz, S CH2 CO),ABX rendszer (VA - 3 33 VB = 3 25, Vx 7 75. Jab =-13,4 Hz. Jax = Jbx =7,5 Hz,C CH2 NH).

6 7 74 (t, 1 H,NH), 5 75 (d, 1 H.Hm. Jhi4H13 -8,75 Hz), '

CH3

I

3 56(q, 1H.CO-CH-NH.J = 7,5Hz),3 36

30

35

7

40

8

45

50 g

55

10

60

11

65

(d, 1H, Hn, Jhi 1 mo =6,25 Hz), AB-rend szer (VA =3.17, VB -3.24,

Jab = 15 Hz, S-CH2-CO).-1.4 (d, 3H, CH3

I

CO-CH-NH2,J =7,5 Hz)

7 72 (t, 1H, NH); 5 77 (d, 1 H, H14, Jhmhu = 8,75 Hz); AB rendszer: (Va =4 29 VB-4.13, Jab =10 Hz, S CH2 NH;3 36 (m, 1H,Hii)

8.07(m, 1H,NH);5.76(d, 1H.H,4,Jhi4J13 = 8,75 Hz);

CH2

I

3.84 (dd, 1 H, CO-CH-NH, J =5 Hz. J = 8.75 Hz); 3.38 (d, 1H, Hn, Jun mo - -6,25Hz),AB rendszer(Va= 3 17 VB = =3.25,Jab =15 Hz,S CH2-CO); 3.25(m 2H, = C-CH2-NH)

5.62 (d, 1H, Hi4,=Jhi4H13 =7,5 Hz). 3.24 (d, 1H. Hn, Jhuhio -=6,25 Hz), ABX rendszer (VA =3 34, VB *3 26. Vx - 7,38. Jab - 13,5 Hz JAx = Jbx - =7,5 Hz, NH -CH2 -C = ); 3 83 (t, 2H. NH2 CH2. J = 5 Hz); 2 38 (t, 2H. CH2CO J =5 Hz)

7.68(m, 1H,NH);5 74(d, 1H,H14 ,Jhi4Hi3 = 8,75 Hz), 3 2 (S, 2H, S -CH2 -CO) 3 38 (m, 1 H,Hi 1 ), 3 25 (d, 1H, CH CH3, J - =3,75 Hz)

8.05 (t 1 H, NH, NH-CH2-C = );5 73íd, 1H.H,4.Jhi4hu =8,75 Hz). 4 48 (dd 1H,

CH2

4

NH-CH-CO J =8,75, Js «6,25), 1 25